痛风是一种以高尿酸血症（SU）和反复发作性关节炎症为特征的慢性疾病，长期未控制可导致痛风石、关节破坏及肾功能损害。尽管降尿酸治疗（ULT）可有效降低SU水平，但启动ULT常诱发急性痛风发作，而发作后30天和120天内静脉血栓栓塞（TE）及心血管（CV）事件风险分别显著升高。聚乙二醇重组尿酸酶（pegloticase）作为强效ULT药物，可快速降低SU至目标水平以下，但其临床研究中报告的痛风发作率较高，可能间接增加心血管风险。目前尚缺乏pegloticase治疗期间CV/TE事件的直接证据。本研究旨在通过合并分析四项临床试验数据，评估pegloticase治疗期间CV/TE事件的发生率及其与痛风发作的时间关联性，为优化痛风管理提供安全性依据。

本研究为事后汇总分析，纳入四项pegloticase临床试验的328例患者数据，包括两项Ⅲ期试验（NCT00325195）、MIRROR开放标签试验（NCT03635957）及MIRROR随机对照试验（NCT03994731）。所有患者均接受每2周（Q2W）或每4周（Q4W）静脉注射pegloticase 8 mg，部分患者联用甲氨蝶呤（MTX 15 mg/周）。研究终点为治疗期间首次发生的CV/TE事件（包括心肌梗死、卒中、静脉血栓、心力衰竭等）及痛风发作。CV/TE事件的高风险窗口定义为痛风发作后120天。数据分析采用描述性统计，计算每1000人年的事件发生率，并通过时间关联性分析评估事件与痛风发作的关联。多重插补法处理缺失数据，Bonferroni校正控制多重检验误差。

研究结果​​
患者基线特征：328例患者中，244例接受Q2W剂量（110例联用MTX），84例接受Q4W剂量。平均年龄54.9岁，男性占比85.7%，白种人占68.3%。基线平均SU水平为9.3 mg/dl，75.4%患者存在痛风石，中位既往每年发作次数为9.3次。

痛风发作与CV/TE事件关联性：

· 痛风发作率：Q2W组中72.1%患者发生至少1次治疗相关痛风发作，平均每例发作4.2次（范围1–8次）。

· CV/TE事件发生率：总体5/328例（1.5%）发生CV/TE事件，其中Q2W组3/244例（1.2%），对应35.4例/1000人年。所有事件均发生于痛风发作后120天内（中位间隔35天）。具体病例包括急性心肌梗死（2例）、心力衰竭（1例）、短暂性脑缺血（1例）及心脏骤停（1例）。

· 风险分层：基线高发作频率患者（≥10次/年）占CV/TE事件患者的60%，其基线SU水平显著更高（10.0 mg/dl vs 9.1 mg/dl）。

安全性特征：Q2W组中1.2%患者发生CV/TE事件，与普通痛风人群（31.7例/1000人年）风险相当。所有事件患者均接受秋水仙碱预防治疗，未发现MTX联用增加风险的证据。

时间分布：痛风发作后120天内CV/TE事件风险集中，其中首次发作后35天为事件高发期（占40%）。Q4W组未报告CV/TE事件。

pegloticase临床试验中发生心血管/血栓事件患者的治疗信息​

本研究首次通过大规模临床试验数据证实，pegloticase治疗期间CV/TE事件发生率与普通痛风人群相当，且所有事件均发生于痛风发作后120天内，提示治疗相关痛风发作可能是CV/TE风险的触发因素。尽管Q2W剂量组痛风发作率较高，但未增加CV/TE超额风险，支持pegloticase在严格监测下的安全性。未来需进一步探索长期治疗中SU持续控制对心血管结局的影响，并优化痛风发作预防策略以降低潜在风险。

原始出处：

Troum OM, Duong M, Obermeyer K, Padnick-Silver L, LaMoreaux B. Treatment-Emergent Major Adverse Cardiovascular and Thromboembolic Events were Infrequent During Clinical Trials of Pegloticase. Rheumatology (Oxford). 2025 Jan 10:keaf017. doi: 10.1093/rheumatology/keaf017. Epub ahead of print. PMID: 39792028.

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