痛风是发达国家最常见的炎症性关节炎，患病率为1%-4%，由持续性高尿酸血症引起，主要因肾脏尿酸排泄减少所致。现有降尿酸疗法（ULT）包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）和促尿酸排泄药，但存在局限性，如药物不良反应或疗效不足。例如，别嘌呤醇可能引发过敏反应，非布司他可能与心血管风险相关，而苯溴马隆因肝毒性在部分国家禁用。人尿酸盐转运蛋白1（hURAT1）是肾脏尿酸重吸收的关键靶点，选择性抑制该蛋白可增强尿酸排泄。Epaminurad是一种新型强效选择性hURAT1抑制剂，体外研究显示其抑制活性优于苯溴马隆，且肝毒性风险更低。此前健康志愿者及痛风患者的小型研究已证实其降尿酸效果，但需进一步验证疗效与安全性。本研究旨在评估epaminurad对比安慰剂在痛风患者中的降尿酸疗效及安全性，并确定最佳剂量。

本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索的2b期临床试验，包含非布司他80 mg作为标准治疗参考组。研究纳入18个韩国中心的169例19-70岁痛风患者，筛选标准为血尿酸（sUA）≥0.42 mmol/L，排除存在尿石症、严重肝肾疾病、药物过敏史及近期使用ULT或影响sUA药物的患者。患者随机分组（比例2:2:2:2:1），分别接受epaminurad 3 mg、6 mg、9 mg、非布司他80 mg或安慰剂，每日一次口服，持续12周。6 mg和9 mg组前2周采用剂量递增方案（从3 mg起始）。主要终点为第4周sUA<0.36 mmol/L的患者比例，次要终点包括第4、8、12周sUA<0.30 mmol/L的比例、sUA变化值及痛风发作率。安全性评估涵盖不良事件（AE）、实验室参数（肝肾功能、肌酐）及特殊关注事件（如肝酶升高、肌酐倍增）。统计分析采用全分析集（FAS）和安全性集（SS），组间比较使用t检验、卡方检验或协方差分析，主要终点采用固定顺序检验。

共169例患者纳入分析（男性99.4%，平均年龄48.3岁，基线sUA 0.53 mmol/L）。所有组治疗依从性均>90%。第4周，epaminurad各剂量组sUA<0.36 mmol/L的比例显著高于安慰剂组（9 mg组88.9%，6 mg组71.8%，3 mg组54.1% vs 安慰剂0%；均p<0.0001），非布司他组为84.2%。sUA<0.30 mmol/L的比例同样显著提升（9 mg组77.8%，6 mg组59.0%，3 mg组35.1% vs 安慰剂0%）。至第12周，各epaminurad组的sUA降幅（百分比及绝对值）持续优于安慰剂（均p<0.0001）。安全性方面，epaminurad组不良事件发生率与安慰剂无显著差异（总体58.6%），多数为轻度。3 mg组痛风发作率（21.6%）显著高于安慰剂（2.7%，p=0.028），但6 mg和9 mg组与安慰剂无差异。实验室指标中，epaminurad组血清肌酐升高≥1.5倍基线的发生率较低（10例，6.5%），且无临床显著肾功能损害。肝酶升高（ALT/AST>3倍ULN）仅见于3例epaminurad 9 mg组患者，均无严重后果。非布司他组不良事件率68.4%，与epaminurad组相似。

 

应答率：第4周时血清尿酸水平＜0.36 mmol/L（主要终点）或＜0.30 mmol/L的患者比例

Epaminurad在痛风患者中展现出显著的剂量依赖性降尿酸效果，第4周sUA<0.36 mmol/L的应答率最高达88.9%（9 mg组），且疗效持续12周。安全性方面，epaminurad耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相当，未出现肝毒性或严重肾损伤。尽管3 mg组痛风发作率较高，但与ULT早期诱发发作的机制一致。非布司他作为对照显示相似疗效，而epaminurad在sUA<0.30 mmol/L的应答率更高（77.8% vs 52.6%）。未来需更大规模研究验证其长期安全性及与现有ULT的直接比较。本研究支持epaminurad作为新型选择性hURAT1抑制剂的潜力，为痛风治疗提供更安全有效的选择。

原始出处：

Jun JB, Lee HS, Kim SH, Lee SG, Lim DH, Kim J, Park YB, Lim MJ, Hong SJ, Choi HJ, Lee SS, Kim HA, Hwang J, Suh CH, Han S, Choe JY, Yoo WH, Song JS. Efficacy and safety of epaminurad, a potent hURAT1 inhibitor, in patients with gout: a randomized, placebo-controlled, dose-finding study. Arthritis Res Ther. 2025 May 26;27(1):113. doi: 10.1186/s13075-025-03577-w. PMID: 40420308.

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