长期人血白蛋白输注可降低肝硬化顽固性腹水患者的住院率和死亡率

Di Pascoli等^[1]进行了一项肝硬化顽固性腹水患者长期应用白蛋白治疗的前瞻性研究。该研究纳入70例肝硬化伴顽固性腹水患者，采用对照研究设计：对照组（n=20）接受标准治疗方案（SOC），干预组（n=45）接受人血白蛋白长期治疗（每周两次，每次20 g）。长期治疗组患者的白蛋白平均周使用剂量为60.7±15.2 g（其中穿刺术期间使用剂量为20.7±15.2 g）。对于接受标准治疗的患者，白蛋白的平均每周使用剂量为22±14.1 g。研究以24个月死亡率作为主要终点指标，经过中位408±394天的随访观察，结果显示，24个月随访时，两组各有15例患者死亡；在肝移植方面，长期白蛋白治疗组5例，标准治疗组2例。值得注意的是，长期白蛋白治疗组患者表现出显著的生存优势，其24个月累积死亡率（41.6%）明显低于标准治疗组（65.5%），差异具有统计学意义（P=0.032）（图1）。

图1 相比标准治疗，白蛋白长期治疗的死亡率降低

该研究进一步评估了长期人血白蛋白治疗对患者住院率的影响。结果显示，接受长期白蛋白治疗的患者组较标准治疗组展现出显著延长的无紧急住院间隔时间（P=0.008）（图2）。分析住院原因发现，感染和腹水是两组患者急诊住院的主要诱因。值得注意的是，在24个月随访期间，白蛋白治疗组在多个关键并发症相关的住院率指标上均表现出显著优势：因肝性脑病（64.5% vs 26.9%；P=0.016）、腹水（71.0% vs 37.1%；P=0.002）、自发性细菌性腹膜炎（SBP，50.6% vs 7.9%；P=0.004）和非自发性细菌性腹膜炎感染（88.6% vs 27.2%；P=0.001）的24个月住院率显著降低（图3）。这些重要发现表明长期使用白蛋白作为肝硬化腹水患者的治疗方案不仅能提高患者生存率，还能有效降低多种严重并发症的发生风险。

图2 相比标准治疗，白蛋白长期治疗组的无需紧急住院治疗时间延长

图3 相比标准治疗，白蛋白长期治疗显著提高了

在24个月内免于因腹水、HE、SBP和非SBP感染而紧急住院的概率

全密闭式人血白蛋白输注可减少因血流感染而产生的医疗费用

白蛋白输注的方式可分为全开放式、半开放式、全密闭式3种。在输注过程中，患者可能出现血流感染，从而影响住院率、死亡率和医疗费用。血流感染（BSI）是一种严重的全身性感染疾病，其中中央导管相关血流感染（CLABSI）最为常见。有研究表明，中国4家医院7处重症监护室（ICU）的CLABSI发生率为7.66/1000 CVC（中央静脉导管）天，是美国ICU CLABSI发生率的3倍以上^[2]。此外，一项意大利的回顾性队列研究表明，因CLABSI延长住院时间而导致住院费用增加，每位患者额外增加19.1天的住院时间，并需要额外支付€15,413^[3]。

一项在中国上海、浙江、山东3所医院模拟静脉输液过程多中心对照研究，比较了全密闭软袋输液与普通瓶装输液系统在静脉输液过程中避免空气微生物污染的效果。结果显示，全密闭软袋输液（BT）组的细菌污染为零，显著低于进气针带滤过膜的普通瓶装输液（FB）组（P=0.000）和进气针不带滤过膜的普通瓶装输液（NFB）组（P=0.000）^[4]（图4）。在《血管内导管相关性血流感染预防与诊治指南(2025)》指出，密闭输液袋相对开放输液瓶能减少重症患者 CLABSI 发生^[5]。因此，在重症患者中，强烈推荐采用全密闭软袋输液系统替换开放输液瓶，以降低CLABSI的发生率，进而减少医疗花费。

图4 不同白蛋白输注方式的细菌污染率

长期人血白蛋白输注可降低总医疗费用

一项墨西哥的研究评估了长期人血白蛋白输注（LTA）治疗肝硬化患者相比标准药物治疗（SMT）的增量成本^[6]。患者的医疗费用需要考虑肝硬化腹水的治疗费用（SMT或SMT+LTA）、并发症的发生率、以及医疗资源利用率（HCRU）。据估计，LTA需要额外的医疗成本，主要来自人血白蛋白的药理学成本（Mex$91,334）和LTA所需的后续随访（Mex$28,128）。LT相关的成本节约主要是因为肝性脑病（-Mex$48,008）、肾功能不全（-Mex$38,073）和顽固性腹水（-Mex$18,160）的治疗费用减少。总体而言，相比SMT治疗患者，SMT+LTA组治疗患者的总医疗费用降低Mex$33,417。

来自英国Elisabet Viayna教授一项离散事件仿真模型（DES）的研究旨在评估长期人血白蛋白治疗肝硬化和无并发症的腹水患者的经济和临床影响。该研究纳入100例患者，30%接受SMT+LTA（初始两周每周两次40g，随后每周一次40g），剩余接受SMT，随访12个月。结果表明，LTA治疗无并发症肝硬化腹水患者的医疗成本降低^[7]。离散事件仿真模型（DES）是一种健康经济学建模技术，其中随着时间的推移模拟个体患者的病程，跟踪事件（治疗、并发症、住院、死亡）及其后果并将其转化为成本（图5）。

图5 离散事件仿真模型的简化结构

研究结果显示，LTA的使用减少了12.6%的住院率并降低了肝硬化相关并发症的发生率；LTA组难治性腹水的发生率从37%降至30%。SMT+LTA每年可节省高达264,589英镑的总医疗费用。

小结

目前研究发现长期白蛋白治疗可提高肝硬化腹水患者的存活率，降低并发症发生率和住院率，多项研究均表明，长期白蛋白治疗可以减少总的医疗费用。此外，全密闭式人血白蛋白输注可以减少因血流感染而产生的医疗费用。

*使用时应依据患者的疾病严重程度、有效循环状况和蛋白质损失情况，结合临床治疗需要由医生决定给予的浓度、剂量、输注速率等。具体请参考白蛋白相关的说明书。

参考资料：

[1]Di Pascoli M,et al.Long-term administration of human albumin improves survival in patients with cirrhosis and refractory ascites.Liver Int.2019 Jan;39(1):98-105.

[2]Han J,et al.A hospital-wide reduction in central line-associated bloodstream infections through systematic quality improvement initiative and multidisciplinary teamwork.Am J Infect Control.2019 Nov;47(11):1358-1364.

[3]Orsi GB,Di Stefano L,Noah N.Hospital-acquired,laboratory-confirmed bloodstream infection:increased hospital stay and direct costs.Infect Control Hosp Epidemiol.2002 Apr;23(4):190-7.

[4]胡必杰,高晓东,周春妹,等.Baxter全密闭软袋与普通瓶装输液在模拟输液中细菌污染的多中心比较研究[J].中华医院感染学杂志,2005(05):499-502.

[5]中华医学会重症医学分会. 血管内导管相关性血流感染预防与诊治指南（2025）. 中华危重病急救医学，2025，37(03):193-220.

[6]Moctezuma-Velazquez C,et al.Economic evaluation of long-term albumin use in cirrhosis patients from the Mexican healthcare system perspective.Ann Hepatol.2022 Mar-Apr;27(2):100673.

[7]Elisabet Viayna,et al.Long term albumin administration is associated with reduced healthcare resource use in patients with uncomplicated cirrhotic ascites:results from a simulation model.2022 ILC.FRI499.https://doi.org/10.1016/S0168-8278（22）01547-1

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