4岁的宁宁（化名）从小就比别的孩子“难带”。她在婴儿期时就显得特别软，抱起来没有力气，头部也总是耷拉着。父母以为是“缺钙”或“发育慢”，带她补了各种营养，却始终不见好转。到了8个月大，宁宁仍不会翻身，抓握动作也笨拙。医生提示她“运动发育迟缓”，建议观察。

然而随着年龄增长，情况越来越让人不安。宁宁开始出现不受控制的扭动动作，手脚时常抽动、僵硬，甚至无法独立行走。语言发育也明显落后，同龄孩子已经能说完整句子，她却只能发出简单的音节。更让家人痛苦的是，宁宁从两岁起出现了奇怪的行为——她会突然咬自己的手指、嘴唇，甚至咬得出血也停不下来。父母起初以为是“长牙期”或心理问题，可无论怎么劝阻、制止，宁宁仍会反复自咬，甚至需要戴上手套和防护牙套来保护自己。

检查结果让医生警觉。宁宁的血尿酸水平显著升高，尿酸与肌酐之比超过2.0，提示尿酸生成过多。进一步的酶学检测显示，她体内次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）活性几乎完全缺乏，仅为正常水平的1.5%。基因检测最终证实了诊断——宁宁患上了自毁容貌综合征（Lesch-Nyhan综合征）。

什么是自毁容貌综合征？

自毁容貌综合征也称Lesch-Nyhan综合征（LNS），莱施-尼汉综合征又称雷-尼综合征，因1964年由两位美国医生M.Lesch和W. L.Nyhan首次报道得而得名。LNS患者通常会出现自毁行为，因此也被称为自毁容貌综合征。

临床表现

自毁容貌综合征（Lesch-Nyhan综合征，LNS）是由于HPRT1基因突变导致HPRT酶缺乏的X连锁遗传病。患者自出生起即存在尿酸代谢异常，可出现高尿酸血症、高尿酸尿症、肾结石、痛风性关节炎等，严重者可发展为肾功能衰竭。部分患儿伴有维生素B12缺乏性贫血、青春期延迟及睾丸萎缩等。

神经系统症状多在出生后3～6个月出现，表现为肌张力低下、运动发育迟缓，后期可出现痉挛、舞蹈样或手足徐动样运动、吞咽及言语困难。多数患者运动障碍严重，终身无法独立行走。

行为与认知异常是本病的特征性表现。患儿常在2～3岁时出现强迫性自我伤害，如咬手指、嘴唇、脸颊等，即使疼痛流血也无法控制。还可伴智力低下、注意力不集中、攻击性、秽语症等强迫行为。

此外，患者常伴生长迟缓、身材矮小和青春期延迟。整体而言，LNS以高尿酸血症、严重神经功能障碍及自我毁伤行为为主要临床特征。

诊断

自毁容貌综合征（Lesch-Nyhan综合征，LNS）的诊断主要依靠生化检测、酶活性测定和基因检测综合判断。

本病的临床标志是尿酸水平显著升高。在临床上，对疑似LNS患者首先应进行血液和尿液尿酸水平筛查。若血尿酸明显升高，或尿酸/肌酐比值大于2.0，提示尿酸过度生成；同时，24小时尿酸排泄量超过20 mg/kg也具有重要提示意义。这些指标可作为初步筛查依据，但确诊仍需进一步检测。

酶活检测是确诊的重要手段。通过检测患者血液、皮肤或其他组织细胞中次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）活性，若酶活性低于正常水平的2%（部分报道为1.5%），即可诊断为Lesch-Nyhan综合征。若酶活性在2%～8%之间，提示为HPRT1相关神经功能障碍；若超过10%，则多为HPRT1相关高尿酸血症。这一酶活性分级可用于LNS及相关疾病的分型。

基因检测可进一步明确诊断。通过测定HPRT1基因是否存在致病性突变，可从分子水平上确证LNS，并有助于家系分析、遗传咨询及产前诊断。

总体而言，LNS的诊断应结合临床表现、高尿酸血症、生化指标、HGPRT酶活性测定及HPRT1基因检测结果综合判断。

治疗

目前，自毁容貌综合征（Lesch-Nyhan综合征，LNS）尚无根治性疗法，治疗主要以对症支持和综合管理为主，旨在控制高尿酸血症、缓解神经功能障碍及减少自我伤害行为。

在代谢方面，别嘌呤醇是控制高尿酸血症的首选药物，可有效减少尿酸生成，预防痛风及肾结石形成。对于已出现的尿酸结石，可采用体外碎石或手术治疗。同时应鼓励患者多饮水、碱化尿液，以促进尿酸排泄并防止结晶沉积。

神经系统症状无特异治疗，可根据具体表现采用药物缓解。卡比多巴/左旋多巴、地西泮、苯巴比妥或氟哌啶醇等药物可在一定程度上改善肌张力障碍、痉挛或不自主运动。康复训练、物理治疗和语言治疗有助于改善运动功能和生活自理能力。

在行为管理方面，自我伤害是LNS最具挑战性的症状之一。目前多采用“三要素管理”策略：其一是物理约束，通过佩戴护具、防护牙套或其他保护装置预防自伤；其二是行为疗法，通过心理干预和行为引导减少攻击性和强迫行为；其三是药物治疗，如加巴喷丁、卡马西平、地西泮等可在一定程度上降低自残行为的发生频率，但通常难以完全消除。

此外，对患者进行长期的综合照护同样重要，包括营养支持、感染防治、心理疏导及家庭教育。随着分子遗传学研究进展，未来基因治疗及酶替代疗法有望为LNS的根本治疗提供新思路。

参考资料：

[1]. M. Lesch, W. L. Nyhan. Am J Med. 1964 Apr;36:561-70. PMID: 14142409

[2].https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1149/

[3].Fu R. Mol Genet Metab. 2014 August ; 112(4): 280–285. PMID: 24930028

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