肾透明细胞癌（ccRCC）是成人中最常见的肾脏恶性肿瘤，约占所有肾癌的70%-80%。虽然根治性肾切除术能够显著延长局限性肿瘤患者的生存期，但术后远处转移仍是导致患者预后不良的主要原因。统计显示，部分ccRCC患者即便在手术时未观察到转移灶，随访期间仍会发生远处转移，提示术中可能存在尚未被察觉的生物学特征决定了肿瘤的“潜在”转移能力。当前临床缺少有效的术后预测指标来判定哪些患者易发转移，从而实现个体化随访及治疗策略的优化。基于此，本研究旨在探寻术中肿瘤转录组特征是否与后续转移发生相关，并进一步验证这些分子标志物在已发生转移的患者中是否仍具预后价值。

本研究纳入了30例在手术时无远处转移的ccRCC患者，随访期间4名患者出现了远处转移。研究团队采用了肿瘤组织的整体RNA测序（bulk RNA-seq）技术，分析术时肿瘤的转录组表达差异。通过差异表达基因（DEGs）筛选，富集分析以及基因调控网络构建，鉴定出潜在的关键“枢纽”基因。随后，使用ROC曲线及自举法进行模型的稳健性检验。在外部验证环节，研究者利用了TCGA-KIRC数据库中基线即存在转移（M1）的患者数据，采用多变量Cox回归分析探讨关键基因对总生存期和疾病特异生存期的独立预测价值。

结果发现，共筛选出59个差异表达基因，能够区分术时无转移但后续发展转移的患者与无转移者。这些基因主要富集于细胞有丝分裂及染色体分离相关通路，提示细胞周期调控异常可能是转移潜能的分子基础。进一步筛选出5个枢纽基因：BASP1、CDCA8、KIF2C、LMNB1和TROAP，在发现队列中表现出极高的鉴别能力（AUC约0.92-0.93），显示出良好的预测性能。

图：CDCA8和TROAP在转移性ccRCC患者中的预后意义

在外部验证中，特别是TCGA基线转移患者群体中，CDCA8和TROAP基因的高表达显著关联较差的生存预后，且在调整年龄、性别及分期的多变量模型中依然显著，表明这两个基因具有独立的预后价值。CDCA8和TROAP都是与细胞有丝分裂相关的基因，分别参与细胞周期调控及微管动态，可能直接驱动肿瘤细胞的侵袭与转移。

综上所述，本研究揭示了肾透明细胞癌术中转录组异常与术后远处转移风险的内在联系，特别强调了细胞有丝分裂调控失衡在肿瘤转移潜能形成中的关键作用。CDCA8和TROAP作为有力的候选生物标志物，不仅有助于术后转移风险的早期识别，更为未来开发靶向分子治疗提供了潜在靶点。 未来工作需在更大规模的前瞻性队列中验证这些分子标志物的临床实用性，探索其在不同治疗背景（如免疫治疗、靶向治疗）下的预后及预测价值。此外，深入研究这些基因在ccRCC细胞中的功能机制，有望揭示阻断转移的治疗新策略。

原始出处

Kim, M.; Song, G.; Joung, J.; Seo, H.; Lee, H.; Chung, J. CDCA8 and TROAP as Prognostic Biomarkers of Postoperative Metastatic Progression in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cancers 2025, 17, 2975. https://doi.org/10.3390/cancers17182975

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Tags： Cancers ：肾透明细胞癌术后转移预测新突破！CDCA8和TROAP基因兼具预测价值与治疗靶点潜力