近年来，免疫治疗因其调动人体免疫系统攻击癌细胞的独特机制，成为肿瘤治疗的热点。然而，单独免疫检查点抑制剂在部分患者中疗效有限，如何增强其抗肿瘤活性成为研究重点。与此同时，肿瘤局部消融技术如冷冻消融因能诱导肿瘤抗原释放，激活免疫反应，逐渐被认为是与免疫治疗潜在的协同手段。目前，关于肿瘤内免疫治疗与消融联合应用的协同机制及临床效果仍缺乏系统数据支持。

针对上述科研空白，Abscopal 5001 II期临床试验（NCT04713371）开展，旨在评估一种创新疗法，多重肿瘤内免疫治疗(MITI)的安全性与疗效。MITI方案综合冷冻消融（CT导航下）和肿瘤内注射RPT-01-5001（低剂量免疫检查点抑制剂与环磷酰胺的复合制剂），患者治疗前3-5天口服低剂量环磷酰胺以调节免疫环境。除局部处理外，患者还接受为期四周的每日皮下注射GM-CSF，以增强树突状细胞活化和抗肿瘤免疫应答。

研究人员共纳入12例转移性实体瘤患者（包括前列腺癌4例、肉瘤2例及乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、宫颈癌、舌癌、肾癌及骶骨脊索瘤各1例），均为既往标准治疗失败患者。治疗周期为四周一周期，若肿瘤负荷无进展或缩小则重复治疗，最多三周期。评估标准采用国际肿瘤免疫治疗统一标准iRECIST，结合后续活检结果对标准进行必要调整。

结果显示，所有患者均安全完成治疗，手术过程耐受良好，术后2小时内即可出院。治疗相关不良事件发生率为69%，多为1-2级，少数（15%）患者出现延迟性冷冻术并发症，属3级不良事件。疗效方面，1例患者达到完全缓解（iCR，7.7%），4例部分缓解（iPR，30.8%），5例疾病稳定（iSD，38.5%），疾病控制率达77%。值得注意的是，4例患者影像学与病理学结果存在差异，后者显示病灶无或极少癌细胞，提示标准影像学评估可能低估疗效，需结合组织学结果调整评估标准。

图：1例转移性纤维肉瘤患者经MITI成功治疗的病例报告

在治疗反应中，注射部位肿瘤响应率为69%，而远端转移灶显示消退（消退效应）的比例达31%。消退效应中最为典型的是一例肉瘤患者肺转移完全消退，以及一例膀胱癌患者肺肝转移病灶经活检证实完全消失。 中位无进展生存期（PFS）为5.4个月（95%CI 1.8-23.1个月），中位总生存期（OS）为20.9个月（95%CI 9.1-22.8个月），显示该方案对晚期患者也具有一定的生存优势。

图：生存分析

研究者表示，冷冻消融通过直接破坏肿瘤细胞，释放大量肿瘤相关抗原，起到“肿瘤疫苗”效应，促进抗肿瘤免疫启动。而RPT-01-5001中低剂量免疫检查点抑制剂解除肿瘤免疫抑制环境，结合微量环磷酰胺减少调节性T细胞，整体优化免疫微环境。GM-CSF作为免疫调节因子，促进树突状细胞成熟，提高抗原呈递效率。三者协同作用下，局部免疫反应被放大并引发系统性免疫效应，便催生了远端肿瘤消退的“异位效应”(abscopal effect)。本研究显示31%的患者展现出该效应，充分验证该机制的临床意义。

综上，本研究评估了MITI在多种转移性实体瘤中的应用，证实其良好的安全性和较高的疾病控制率。尤其是在标准治疗失败的患者群体中，MITI显示出可观的疗效及可重复的治疗安全性，提供了新的治疗选择。不同于传统单一免疫治疗，该方案通过多重机制联合，显著提升免疫激活强度和范围，有望突破免疫治疗耐药难题。 未来研究可进一步在更大样本和特定肿瘤类型中验证疗效，优化治疗剂量及周期，同时结合生物标志物筛选潜在受益患者。此外，如何精准评估治疗反应，解决影像与病理结果不一致的问题，也亟需建立更科学的评价体系。

原始出处

Bostwick, D.G.; Wilk, M.M.; Bostwick, B.R.; Miller, N.; Rajaratnam, E.C.; Qian, J.; Rydesky, P.M.; Littrup, P.J. First-in-Human Phase II Clinical Trial of Multiplex IntraTumoral Immunotherapy (MITI) in Patients with Metastatic Solid Cancer (Abscopal 5001 Trial). Cancers 2025, 17, 2990. https://doi.org/10.3390/cancers17182990

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Tags： 冷冻消融联合免疫注射显奇效！Cancers证实：晚期转移癌患者中位生存期达 20.9 个月