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特邀综述|铁-心血管健康的双刃剑

来源 2025-08-20 12:16:35 医疗资讯

王福俤教授和闵军霞教授受邀为美国营养学会官方学术期刊Journal of Nutrition《营养学杂志》撰写综述文章,题为“Nutritional Landscape of Iron in Cardiovascular Disease”,全方位解读铁营养、铁死亡、铁科学Ferrology与心血管健康前沿进展及团队学术观点。

美国营养学会的官方期刊,自 1928 年创刊至今,是营养学领域历史悠久的权威期刊,发表经同行评审的原创研究、综述等,覆盖人类与动物实验营养的多个维度,见证并推动着全球营养学研究的发展,在该领域具有广泛影响力。

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论文首页截图

铁代谢紊乱——心血管疾病的隐形推手

· 全球现状:铁缺乏(如缺铁性贫血)和铁过载在全球高发,且与心血管疾病(CVD)如动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌梗死等并存。例如,30%-60% 的慢性心力衰竭患者存在铁缺乏,而铁过载会通过催化自由基生成,加剧心肌氧化损伤[1]。

· 关键机制:铁代谢紊乱通过 “铁死亡”Ferroptosis--铁依赖的程序性细胞死亡—促进心肌细胞损伤。过量铁可诱导脂质过氧化,而铁缺乏则影响心肌能量代谢,两者均可加速 CVD 进展[2,3]。

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论文Figure 2

新兴学科 “铁科学”Ferrology引领全新方向

· 新兴学科:基于铁代谢和铁死亡的现状,王福俤教授于2022年首次提出“铁科学Ferrology”概念,将铁代谢研究从单一元素生物学升级为“分子—细胞—个体—群体”多层次的全生命周期、多维度、跨物种间的铁离子共性规律,这一新学科,不仅为心血管疾病治疗开辟全新方向,也为推动人类生命健康提供强有力的支撑[4]。

临床启示:铁代谢调控不仅是体内的生物学过程,更是 CVD 病理生理的核心环节,为开发靶向铁稳态的新疗法提供理论基础。

铁补充治疗:

从 “贫血纠正” 到 “心功能保护” 的突破

· 心力衰竭(HF):静脉铁剂(如羧基麦芽糖铁)在临床试验中显著降低 HF 患者住院率和死亡率,改善运动耐力。例如,IRONMAN 研究显示,铁剂治疗使 HF 患者心血管死亡风险下降,且对射血分数降低的 HF(HFrEF)效果更显著[5-8]。

· 肺动脉高压(PAH):40% 的 PAH 患者存在铁缺乏,口服/静脉铁补充可改善 6 分钟步行距离和生活质量[9-11]。

四大心血管疾病与铁的深度关联

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论文Figure 3

膳食铁摄入的 “双刃剑” 效应

· 风险警示:血红素铁(主要来自动物肝脏、红肉)摄入过高与男性心肌梗死风险升高相关,而铁缺乏(如缺铁性贫血)会增加冠心病患者血栓风险。

· 精准建议:通过饮食调整(如植物性非血红素铁搭配维生素 C 促进吸收)平衡铁摄入,避免盲目补铁或限铁。

未来方向:

从 “补铁” 到 “智能控铁” 的技术革新

· 纳米铁剂:现有静脉铁剂(如FCM)可能沉积在肝脏/脾脏,新型纳米级铁载体可靶向心肌细胞,减少非靶器官沉积,降低铁过载风险。

· 个性化治疗:基于铁代谢标志物(如血清铁调素、可溶性转铁蛋白受体)制定个体化补铁方案,避免 “一刀切” 式治疗。

· 疾病异质性:肺动脉高压(PAH)缺铁但补铁疗效不稳定,未来需厘清缺氧于铁代谢交互机制。

健康行动提议

普通人群:定期体检关注血清铁蛋白(Ferritin)、转铁蛋白饱和度(TSAT)指标。

心血管患者:贫血或疲劳加重时筛查体内血清铁及血清铁蛋白,在医生指导下制定个性化补铁方案。

高风险人群(绝经女性、肾病患者):避免高血红素铁饮食(红肉过量)。

论文作者

第一作者为南华大学衡阳医学院研究生沈欣怡 、钟美娟、王莹洁、林芝婷

通讯作者王福俤教授、闵军霞教授、杭州师范大学方学贤副教授

本项目得到国家自然科学基金资助支持

参考文献

[1] Lanser L, Poelzl G, Messner M, Ungericht M, Zaruba MM, Hirsch J, et al. Imbalance of Iron Availability and Demand in Patients with Acute and Chronic Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2024;13(9):e032540.

[2] Fang X, Wang H, Han D, Xie E, Yang X, Wei J, et al. Ferroptosis as a target for protection against cardiomyopathy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2019;116(7):2672-80.

[3] Ni R, Jiang J, Wang F, Min J. Treating incurable non-communicable diseases by targeting iron metabolism and ferroptosis. Sci China Life Sci. 2025.

[4] Wang F. Ferrology: a charming boundless iron-centric science (in Chinese). Sci Sin Vitae, 2023, 53: 1331-1344.

[5] Metra M, Jankowska EA, Pagnesi M, Anker SD, Butler J, Dorigotti F, et al. Impact of ischaemic aetiology on the efficacy of intravenous ferric carboxymaltose in patients with iron deficiency and acute heart failure: insights from the AFFIRM-AHF trial. Eur J Heart Fail. 2022;24(10):1928-39.

[6] Ponikowski P, Kirwan BA, Anker SD, McDonagh T, Dorobantu M, Drozdz J, et al. Ferric carboxymaltose for iron deficiency at discharge after acute heart failure: a multicentre, double-blind, randomised, controlled trial. Lancet. 2020;396(10266):1895-904.

[7] Cleland JGF, Kalra PA, Pellicori P, Graham FJ, Foley PWX, Squire IB, et al. Intravenous iron for heart failure, iron deficiency definitions, and clinical response: the IRONMAN trial. Eur Heart J. 2024;45(16):1410-26.

[8] von Haehling S, Doehner W, Evertz R, Garfias-Veitl T, Derad C, Diek M, et al. Ferric carboxymaltose and exercise capacity in heart failure with preserved ejection fraction and iron deficiency: the FAIR-HFpEF trial. Eur Heart J. 2024;45(37):3789-800.

[9] Howard L, He J, Watson GMJ, Huang L, Wharton J, Luo Q, et al. Supplementation with Iron in Pulmonary Arterial Hypertension. Two Randomized Crossover Trials. Annals of the American Thoracic Society. 2021;18(6):981-8.

[10] Ruiter G, Manders E, Happé CM, Schalij I, Groepenhoff H, Howard LS, et al. Intravenous iron therapy in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension and iron deficiency. Pulm Circ. 2015;5(3):466-72.

[11] Frise MC, Cheng HY, Nickol AH, Curtis MK, Pollard KA, Roberts DJ, et al. Clinical iron deficiency disturbs normal human responses to hypoxia. The Journal of clinical investigation. 2016;126(6):2139-50.

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