小轩，12岁，从小学三年级开始，视力就以惊人的速度下降，每年近视加深 150～200 度。家人以为是沉迷电子产品所致，给他换了厚厚的镜片，却发现视力矫正效果越来越差。与此同时，父母注意到小轩在课堂上常常听不清老师讲话，需要同学提醒，且走路姿势逐渐异常——膝盖轻微外翻，关节活动时偶尔会发出“咔咔”声。最近半年，他甚至出现了间断性膝关节疼痛和腰背酸痛。带着多重疑问，父母带小轩到眼科、耳鼻喉科和骨科联合会诊：

眼科检查：高度近视伴玻璃体异常，眼底可见格子样变性，存在视网膜裂孔风险；听力学评估：双耳轻中度感音神经性听力下降；骨科影像学：轻度脊柱侧弯及关节软骨变薄迹象；家族追溯：父亲年轻时即高度近视，35岁因视网膜脱离做过手术，母亲无相关症状。遗传学检测揭示，COL2A1 基因存在致病性杂合变异，确诊为Stickler 综合征。

什么是Stickler 综合征

Stickler 综合征是一种遗传性疾病，可导致严重的视力、听力和关节问题。也称为遗传性进行性关节眼病，Stickler 综合征通常在婴儿期或儿童期被诊断出来。患有 Stickler 综合征的儿童通常具有独特的面部特征——突出的眼睛、小鼻子、挖出的面部外观和后退的下巴。他们通常在出生时在口腔顶部有一个开口（腭裂）。这种特征组合可能导致喂养问题和呼吸困难。

临床表现

Stickler 综合征的临床表现涉及多个系统，不同患者之间差异显著，即使在同一家族内，症状类型和严重程度也可能截然不同。眼部异常是最常见且突出的表现，大多数患者在儿童早期就存在严重近视，且随着年龄增长，可能出现白内障、青光眼等并发症。部分患者甚至在青少年或更早阶段发生视网膜脱离，若未及时治疗可导致永久性视力损伤。听力方面，患者可出现程度不等的听力下降，多表现为高频听力受损，这种变化可能自幼发病，并逐渐影响交流与学习。

骨与关节方面，患者常表现为关节过度松弛、关节活动范围过大，容易造成关节不稳和损伤。脊柱异常弯曲，如脊柱侧弯或后凸畸形，在青少年期较为多见。部分患者在青春期甚至更早就可能出现骨关节炎，导致关节疼痛、活动受限，并对日常生活造成一定影响。

诊断

Stickler 综合征的诊断主要依赖全面的临床评估和详细病史的收集，通过识别具有特征性的临床表现来支持诊断。目前尚无统一公认的诊断标准，医生通常结合患者的多系统症状、家族史及影像学和实验室检查结果综合判断。辅助检查可包括眼科检查以评估近视、白内障、青光眼及视网膜脱离等情况，X 线检查用于发现关节和脊柱的结构异常，并在必要时结合听力学检测、基因检测等手段，以明确诊断并排除其他类似疾病。

治疗

Stickler 综合征的治疗以缓解和管理患者的特定症状为核心，通常需要由多学科专家团队协作制定个体化方案，团队成员可包括遗传学家、儿科或内科医生、骨科医生、风湿病学家、眼科及视网膜专家、耳鼻喉科医生、听力学家、整形及正畸医生等。早期识别有助于及时监测和处理潜在并发症，如视网膜脱离和骨骼畸形。眼部方面，近视可通过眼镜或隐形眼镜矫正，白内障可手术摘除；发生视网膜脱离需紧急手术，即使成功也有复发风险，部分患者可考虑预防性冷冻疗法以降低风险。同时，患者需避免接触性运动，并应掌握视网膜脱离的警示症状以便及时就医。

呼吸及颅面异常方面，Pierre-Robin 序列患者可能需要气管切开术或手术修复腭裂、小颌畸形等以改善呼吸。听力方面，感音神经性或混合性听力损失患者可受益于助听器或鼓膜切开术治疗胶耳。关节和骨骼问题可用抗炎药、止痛药或可的松注射缓解症状，严重者需手术矫正畸形或进行关节置换，脊柱畸形也可能需手术；物理治疗对部分患者有帮助。对于因视听问题导致学习障碍的儿童，特殊教育和相关支持服务可改善生活质量。此外，遗传咨询有助于患者及其家人了解疾病特点、预后及生育风险。

参考资料：

[1].Clinical features of type 2 Stickler syndrome。https://jmg.bmj.com/content/41/8/e107

[2].Acke FR, Dhooge IJ, Malfait F, De Leenheer EM. Hearing impairment in Stickler syndrome: a systematic review. Orphanet J Rare Dis. 2012 Oct 30;7:84. doi: 10.1186/1750-1172-7-84. Review. Citation on PubMed or Free article on PubMed Central

[3].Baker S, Booth C, Fillman C, Shapiro M, Blair MP, Hyland JC, Ala-Kokko L. A loss of function mutation in the COL9A2 gene causes autosomal recessive Stickler syndrome. Am J Med Genet A. 2011 Jul;155A(7):1668-72. doi: 10.1002/ajmg.a.34071. Epub 2011 Jun 10. Citation on PubMed

Tags： “近视越来越深、耳朵越来越背、关节还开始变形”——12岁男孩一查竟是全身结缔组织罕见病！