类癌是一类罕见的且生长缓慢的高分化神经内分泌肿瘤，以中高分化程度为主，可以分泌各种多肽和生物胺。这类肿瘤通常发生于胃肠系统（80%）、支气管-肺系统，胆管、卵巢和骶前区域较为少见。原发性卵巢类癌极为罕见，在所有卵巢肿瘤中仅占0.1%，占所有类癌的0.3%，且通常伴有成熟性囊性畸胎。根据疾病的起源，原发性卵巢类癌被归类为生殖细胞肿瘤。

卵巢类癌起源及组织学分类

1、起源

卵巢类癌是单胚层畸胎瘤中的第二常见类型，根据世界卫生组织（WHO）的最新分类，卵巢类癌属于高分化神经内分泌肿瘤，发病年龄较为广泛，中位诊断年龄为55岁，好发于绝经前期或绝经后早期女性，可独立发生于卵巢组织，也可伴有成熟性囊性畸胎瘤、黏液性肿瘤、Brenner瘤或支持细胞瘤。

2、组织学分类

卵巢类癌根据镜下组织学结构及是否伴有黏液上皮或甲状腺组织分化，分为以下几种类型：①岛叶型；②岛叶型伴成熟性囊性畸胎瘤；③小梁型；④小梁型伴囊性畸胎瘤；⑤甲状腺肿型；⑥甲状腺肿型伴成熟畸胎瘤；⑦黏液型；⑧混合型（两种及以上类型并存）。卵巢类癌的主要类型为岛叶型、小梁型、黏液型及甲状腺肿型，其中以岛叶型最为常见。

 卵巢类癌的临床表现

原发性卵巢类癌多表现为单侧盆腔包块，临床常伴发腹痛、腹胀等症状。不同组织学类型的卵巢类癌中类癌综合征的发生率不同，岛叶型、小梁型以及甲状腺肿型类癌综合征的发生率分别为30%、13%和3.2%。不同于胃肠道类癌通常在肝转移时出现类癌综合征，约1/3的卵巢类癌患者由于卵巢静脉回流跨过肝脏门静脉时肿瘤分泌的血清素未能经过肝脏灭活，导致未发生肝转移时即可出现类癌综合征，其中岛叶型的发生率最高，患者会出现顽固性腹泻、潮热、哮喘样症状和皮肤病变，部分患者还会出现进行性面部浮肿。由于肿瘤组织释放的生物胺和多肽通过下腔静脉进入循环系统，引发心脏三尖瓣功能障碍，最终导致右心功能衰竭，20%~60%的患者可发展为类癌性心脏病，部分患者可能伴有神经精神综合征，表现为进行性失忆、冷漠、呼吸困难等。类癌综合征的发生与肿瘤大小有一定关系，随着肿瘤细胞岛的直径增大，类癌综合征的发生率显著上升。部分小梁型和甲状腺肿型患者可出现严重便秘，这与肿瘤细胞中多肽YY的高表达有关。多肽YY是一种胃肠肽，主要存在于远端肠道的内分泌细胞中，多肽YY的释放增加能够明显抑制肠道运动，导致便秘，在小梁型类癌中，便秘的发生通常与类癌综合征无关，与多肽YY的释放有关。

 卵巢类癌的诊断及鉴别诊断

1、诊断

类癌综合征是卵巢类癌患者的典型临床表现，当卵巢类癌患者不伴有类癌综合征时，需依赖病理学检查确诊。鉴于类癌具有典型的组织学特征，多数患者可通过病理检查明确诊断。术中大体标本观察、术中冰冻病理以及术后免疫组织化学染色等手段，可辅助诊断并明确肿瘤分级。不同类型的卵巢类癌在宏观及微观检查上存在差异，术中冰冻病理检查有助于排除卵巢其他来源的恶性肿瘤。当卵巢类癌患者伴有巨大畸胎瘤时，可能因标本取材不当而导致漏诊，此时应结合术后病理检查及免疫组织化学染色进行综合诊断。

岛叶型类癌通常源自中肠，镜下可见小腺泡以及实性肿瘤细胞岛或细胞巢被纤维性间质分隔，是卵巢类癌中最常见的组织学类型，其肿瘤细胞为圆形，大小一致，细胞质淡染，细胞核居中，染色质呈特征性的“胡椒盐”样，核分裂象少见，胞质内可见小的嗜银颗粒。小梁型类癌通常源自前肠或后肠，镜下肿瘤细胞排列为平行的长条状或小梁状，周围被结缔组织包绕。甲状腺肿型类癌由类癌成分及其紧密相关的甲状腺组织构成，两者或混杂或相邻，甲状腺滤泡内含有甲状腺球蛋白和甲状腺素，肿瘤间质中可见淀粉样蛋白沉积；黏液型类癌指含有胃肠型黏液腺体成分的类癌，高分化黏液型类癌由小腺体/腺泡构成，漂浮于黏液基质中，可见杯状细胞和柱状细胞，伴有内分泌颗粒。非典型黏液型类癌镜下可见腺体拥挤、融合和筛状结构，低分化癌成分罕见，表现为实性生长或呈印戒样异型肿瘤细胞，伴有大量核分裂象。

免疫组化染色结果显示，卵巢类癌通常表达经典的神经内分泌标志物，如嗜铬粒蛋白A（chromogranin A，CgA）、突触素（synapsin，Syn）、CD56及细胞角蛋白（cytokeratin，CK）提示肿瘤细胞的神经内分泌起源。同时，岛叶型、黏液型以及甲状腺肿型类癌可表达尾型同源框2（caudal type homeobox 2，CDX2），黏液型类癌可表达CK20和CK7，甲状腺肿型类癌中甲状腺肿成分表达甲状腺转录因子-1（thyroid transcription factor-l，TIF-1）、甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG）等，Ki-67增殖指数通常保持低水平。

推荐意见：在卵巢类癌的标准化病理诊断流程中，应当全面纳入组织学类型、分化程度和免疫组化结果，包括CK、CgA、Syn、CD56、Ki-67等。这些标志物对于确定肿瘤的神经内分泌起源，进而确诊卵巢类癌至关重要。鉴于该类肿瘤的“惰性”特点，Ki-67增殖指数可用于预测患者预后（推荐级别：2A类）。

2、鉴别诊断

（1）转移性卵巢类癌

转移性卵巢类癌大多源自回肠末端，患者通常有明确病史或可追溯至原发灶，通常累及双侧卵巢，且多数伴有卵巢外转移，病灶内不包含畸胎瘤成分。有研究指出，免疫组化CDX2染色在区分原发性及转移性巢类癌中有重要意义。Desouki等和Lin等四研究表明，CDX2在大多数转移性卵巢类癌中表达，而在不含有畸胎瘤成分的原发性卵巢类癌中不表达。然而，Rabban等研究结果表明，CDX2在岛叶型和黏液型类癌中呈阳性表达，而在小梁型及肠道来源的类癌中呈阴性表达。常规临床病理特征在鉴别两者时起到关键作用。此外，对于所有神经内分泌患者，包括卵巢类癌，进行规范的⁶⁸Ga-PET/CT检查十分重要，不仅有助于明确诊断疾病，还能辅助确定肿瘤分期。

（2）上皮性卵巢肿瘤及性索间质肿瘤

岛叶型类癌需与上皮性卵巢肿瘤及性索间质肿瘤进行鉴别诊断。低级别子宫内膜样癌和微滤泡型成人粒层细胞瘤的形态可能会被误诊为岛叶亚型的卵巢类癌。粒层细胞瘤的肿瘤细胞胞质相对较少，无颗粒存在，细胞异型性和有丝分裂活性通常显著，可见核沟，且具有抑制素阳性/CgA阴性的免疫表型。类癌的腺腔边缘多呈扇形，细胞内部可见水样嗜酸性分泌物或钙盐沉积，肿瘤细胞缺乏核沟，胞质略丰富，与粒层细胞瘤不同，类癌细胞内含嗜银颗粒，抑制素和钙视网膜蛋白的表达通常呈阴性。

（3）卵巢恶性甲状腺肿

甲状腺肿亚型的卵巢类癌需与卵巢恶性甲状腺肿进行鉴别诊断。卵巢恶性甲状腺肿的诊断可参照原发性甲状腺癌的标准，其中以乳头状癌最为常见。镜下的组织学观察对二者具有较高的鉴别价值。

（4）某些Krukenberg瘤

特别是阑尾来源的Krukenberg瘤，如杯状细胞腺癌，在形态和免疫表型上与卵巢黏液型类癌存在相似性和重叠，需依据形态学特征和临床表现进行鉴别诊断。

参考文献及书籍：

1.《卵巢类癌诊治中国专家共识（2025年版）》

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