导读

研究背景：局部晚期鼻咽癌（LANPC）常用诱导化疗（IC）联合同步放化疗治疗，近90%患者IC后肿瘤体积明显缩小。但长期以来，放疗靶区基于IC前肿瘤体积确定，导致周围功能结构受高剂量照射，引发多种不良反应，降低患者生活质量（QoL）。因此，有必要研究基于IC后肿瘤体积的减体积放疗的安全性和对QoL的影响。

研究方法：本研究以中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授为PI，在中国3个医疗中心开展的多中心、非劣效性、开放标签、随机对照3期试验。入组新诊断、组织学确诊的非角化型鼻咽癌患者，Ⅲ - ⅣA期，年龄18 - 70岁，Karnofsky评分≥70，需完成3个周期吉西他滨联合顺铂的IC。 符合条件患者按1:1比例随机分入减体积放疗组（基于IC后肿瘤体积，Post-IC组）和常规体积放疗组（基于IC前肿瘤体积，Pre-IC组），采用区组随机化（区组大小为4），并按试验中心和疾病分期分层。随机分组由中山大学肿瘤防治中心临床试验中心集中进行，使用计算机生成随机列表。患者和医生知晓分组情况，但中央影像审查委员会（CIRC）和统计学家不知晓。

所有患者均接受调强放疗（IMRT），依据国际辐射单位与测量委员会（ICRU）报告50和62定义放疗靶区体积。Post-IC组根据IC后MRI确定大体肿瘤体积（GTV），Pre-IC组依据IC前MRI确定GTV。同时定义高、低风险临床靶区体积（CTV）和计划靶区体积（PTV），规定不同靶区的放疗剂量。放疗期间，患者接受2-3周期同步顺铂化疗。治疗前需进行基线评估，治疗中及治疗后按规定时间进行鼻咽镜检查、毒性评估和QoL评估，定期随访并进行相关检查。        

研究结果：2020年8月7日至2022年5月27日，共纳入445例患者，随机分入Post-IC组（ 225例）和Pre-IC组（220例）。多数患者（80%）采用容积调强弧形放疗技术，72%患者接受锥形束计算机断层扫描（CBCT）引导成像。Post - IC组222例（98.7%）、Pre-IC组220例（100%）患者开始方案规定放疗，纳入安全人群。Post-IC组GTV、GTVnx和GTVnd的均值均小于Pre - IC组，两组GTV接受的辐射剂量无差异，但Post-IC组周围功能结构（如内耳、中耳、腮腺和颞叶）接受的辐射剂量显著降低。

中位随访40.4个月后445例患者中有38例（8.5%）出现局部区域复发（Post-IC组17例[7.6%]，Pre-IC组21例[9.5%]）。ITT人群中，Post-IC组和Pre-IC组3年局部区域无复发生存率分别为91.5%和91.2%，差异为0.3%（95% CI： - 4.9%，5.5%），分层HR为0.82（95% CI：0.44 - 1.50），PP分析结果相似。两组在总生存期、无远处转移生存期和无失败生存期方面也无显著差异。

两组急性化疗相关毒性无显著差异，但Post-IC组急性放射性毒性（如3- 4级黏膜炎、3级口干）和晚期放射性毒性（如3-4级中耳炎、听力障碍、3级口干）发生率均显著低于Pre-C组。在完成3年随访且无疾病复发或转移的患者中，Post -IC组在QLQ- C30量表的全球健康状况、身体功能、情感功能以及QLQ-H&N35量表的口干、黏唾液等方面的QoL评分显著优于Pre-IC组。

研究结论：在本试验中，基于IC后肿瘤体积的减体积放疗在局部区域无复发生存方面非劣于基于IC前肿瘤体积的常规放疗，且与更低的毒性和更好的QoL相关。这表明，对于非远处转移和非角化型鼻咽癌患者，诱导化疗后的减体积放疗可作为未来治疗指南中考虑的有效选择。但该研究存在局限性，主要在鼻咽癌流行地区开展，患者多为WHO 3级组织学类型且与EB病毒感染相关，在非流行地区的适用性尚不清楚（CA Cancer J Clin. 2025 Feb 19. doi: 10.3322/ caac.21881）。

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