在探讨人类寿命的决定因素时，环境与遗传因素常常被提及。

然而，新的研究揭示了一个关键的因素——生命早期的表观遗传变化，这些变化可能会对个体日后患癌症的风险产生深远影响。

近期，《自然·癌症》发表的一项研究利用小鼠模型探讨了这一主题。

研究者们将两种基因突变结合在一起，创建了一个独特的小鼠模型：

一种是Trp53+/R270H突变，这会导致多癌综合征，使小鼠易患多种癌症；

另一种是Trim28+/D9突变，这种突变本身不会直接导致癌症，但会在基因上完全相同的小鼠之间造成显著的发育差异。

这些差异在体重组成上尤为明显，尤其是脂肪和瘦体重的比例。

通过杂交这两种小鼠，研究者们获得了同时携带两种突变的后代，进而研究Trim28+/D9突变对Trp53+/R270H突变小鼠癌症发展的影响。

他们发现，这些小鼠可以分为“重”和“轻”两种形态，且早期在体重和细胞特性上就显示出明显差异。

令人惊讶的是，“轻”形态的小鼠细胞更易发展成侵袭性癌症，肿瘤数量和疾病进展速度明显快于“重”形态。

为了深入了解这些现象，研究团队对出生仅10天的小鼠的耳朵组织进行了活检，分析了其中的DNA甲基化模式——一种重要的表观遗传标记。

结果显示，在癌症迹象出现之前，“重”和“轻”形态的小鼠之间就存在不同的甲基化模式。

这些差异主要与异染色质和基因沉默相关的基因有关。

在“轻”形态的小鼠中，低甲基化的癌基因富集，这些基因在突变或过表达时，能显著推动癌症的发展。

为了验证这些发现与人类的关联，研究者们分析了癌症基因组图谱（TCGA）的数据，发现人类中这些基因的突变与生存率下降和复发风险增加密切相关。

这一发现强调了早期表观遗传变化在癌症易感性中的重要性，表明我们的出生背景可能在癌症风险中扮演着至关重要的角色。

由此可见，这项研究的启示深远：如果能在生命早期识别出具有高风险表观遗传特征的人群，我们将能够采取更有针对性的预防措施，降低癌症的发生率。

未来，科学家们的目标是将这一发现应用于临床，帮助更多人早期筛查和干预，从而提高生存率，减少癌症带来的痛苦。

参考文献：

DOI: 10.1038/s43018-024-00900-3

Tags： 研究证实：癌症不是遗传病，但确实会受基因的影响！