在当今快节奏的生活中，高脂饮食（HFD）人群不断增加，已成为引发肥胖及相关代谢紊乱的关键因素之一。肥胖不仅影响个人健康，还给社会带来了沉重的负担。近年来，传统中药（TCM）与益生菌的联合应用（TCMP）作为一种潜在的干预手段，受到了广泛关注。

浙江大学发表了一篇题为“Combined traditional Chinese medicine and probiotics (TCMP) alleviates lipid accumulation and improves metabolism in high-fat diet mice via the microbiota-gut-liver axis”的研究论文，评估了TCMP对高脂饮食诱导的小鼠肥胖和脂代谢紊乱影响。

图1 论文首页

TCMP对小鼠体重和脂肪积累的影响

实验结果显示，高脂饮食导致小鼠体重显著增加，而TCMP处理的小鼠体重增长得到了显著抑制。与未处理的高脂饮食小鼠相比，TCMP组小鼠的体重降低了10.89%。此外，TCMP还显著减少了附睾脂肪、肠系膜脂肪和腹股沟脂肪的相对重量，其中附睾脂肪减少了13.83%，肠系膜脂肪减少了3.99%，腹股沟脂肪减少了15.18%。组织学分析表明，TCMP改善了高脂饮食引起的脂肪细胞肥大和不规则形态。此外，TCMP处理的小鼠在口服葡萄糖耐量试验中的表现也优于高脂饮食对照组，AUC显著降低，表明TCMP有助于改善高脂饮食诱导的葡萄糖耐受不良。

图2 TCMP减少体重增加，减少脂肪组织中的脂肪积累

TCMP对肝脏脂代谢的影响

高脂饮食导致小鼠肝脏重量增加，而TCMP处理使肝脏重量降低了12.32%。TCMP还显著降低了肝脏中的TG和TC含量，分别降低了41.71%和54.24%。H&E染色和油红O染色结果显示，TCMP显著减少了肝脏中的脂肪滴数量和大小，有效缓解了高脂饮食引起的肝脏脂肪堆积。这些发现表明，TCMP能够显著改善高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂代谢紊乱。

图3 TCMP对小鼠肝脏脂质代谢的影响

TCMP对肠道微生物群和短链脂肪酸的影响

16S rRNA测序结果显示，高脂饮食降低了肠道微生物群的α多样性，而TCMP处理显著提高了α多样性，增加了肠道微生物群的丰富度和均匀度。在门水平上，高脂饮食小鼠的肠道微生物群中拟杆菌门相对丰度降低，厚壁菌门和疣微菌门相对丰度增加，而TCMP处理显著降低了疣微菌门的相对丰度。在属水平上，TCMP显著增加了双歧杆菌属和阿克曼菌属的相对丰度，同时增加了Lachnospiraceae_NK4A136_group和乳杆菌属的相对丰度。这些结果表明，TCMP能够调节肠道微生物群的组成，增加有益肠道细菌的丰度。

图4 TCMP对肠道微生物的影响

针对短链脂肪酸（SCFA）的分析显示，高脂饮食显著降低了8种主要SCFA的水平，而TCMP处理显著提高了2-甲基丁酸、异戊酸和异丁酸的水平。此外，相关性分析显示这3种SCFA之间存在显著正相关关系。KEGG分析表明，这些SCFA主要涉及消化系统、碳水化合物代谢等途径。这些结果表明，TCMP能够有效调节肠道微生物群产生的SCFA，对抗高脂饮食对肠道微生物群的负面影响。

图5 TCMP对短链脂肪酸的影响

转录组分析揭示TCMP对脂代谢相关基因表达的影响

肝脏转录组测序分析显示，TCMP处理显著改变了与脂代谢相关基因的表达。与高脂饮食对照组相比，TCMP处理组中15个基因显著上调，24个基因显著下调。特别是，与脂质生物合成过程（如chka、elovl3、pdk4和ppard）、胆固醇生物合成过程（如mvd）和类固醇代谢过程（如cyp26b1）相关的基因表达显著下调。GO富集分析表明，差异表达基因主要集中在“脂质生物合成过程”和“细胞对脂质的响应”。这些结果表明，TCMP通过抑制脂质生物合成相关基因的表达，减轻了高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质积累和脂代谢紊乱。

图6  TCMP对脂质代谢相关基因表达的影响

TCMP对血清代谢组的影响

血清代谢组学分析显示，TCMP处理显著改变了高脂饮食小鼠的血清代谢物谱。在正电喷雾电离（ESI+）模式下，与TCMP处理组相比，高脂饮食组有21种代谢物显著上调，77种代谢物显著下调；在负电喷雾电离（ESI-）模式下，26种代谢物显著上调，30种代谢物显著下调。其中，参与嘌呤代谢的代谢物（如鸟嘌呤和鸟苷）在TCMP处理后显著上调，而参与不饱和脂肪酸生物合成的代谢物（如11(Z)-二十碳烯酸）显著下调。KEGG富集分析表明，TCMP处理显著影响了嘌呤代谢、cGMP-PKG信号通路和脂肪细胞中脂肪分解的调节等途径。这些结果表明，TCMP通过调节血清代谢物谱，特别是嘌呤代谢途径，对高脂饮食诱导的代谢紊乱发挥了调节作用。

图7 TCMP对血清代谢组的影响

TCMP诱导的肠道微生物群、血清代谢物和肝脏基因表达之间的相关性

相关性分析显示，TCMP诱导的差异代谢物与脂质生物合成、胆固醇生物合成、类固醇代谢和类固醇激素受体信号通路等相关基因之间存在一定的相关性。例如，脂质生物合成相关基因chka与PC 19:0_20:5呈显著正相关，与LPG 20:2呈显著负相关。此外，TCMP诱导的肠道微生物群变化与血清代谢物之间也存在显著相关性。双歧杆菌属与嘌呤代谢和甘油磷脂代谢相关代谢物呈正相关，而Lachnospiraceae bacterium 28-4与不饱和脂肪酸生物合成相关代谢物呈负相关。这些结果表明，TCMP诱导的肠道微生物群变化与血清代谢物浓度和肝脏基因表达的调节密切相关。

图8 血清代谢组学、肠道微生物组和肝脏转录组之间的相关性分析

小结

本研究表明，TCMP通过调节肠道微生物群的组成和多样性，增加有益肠道细菌的丰度，提高SCFA的水平，进而影响血清代谢物谱和肝脏基因表达，抑制脂质生物合成相关基因的表达，调节嘌呤代谢和甘油磷脂代谢，从而减轻脂肪积累和调节脂代谢。

参考文献：

Liu X, Guan B, Hu Z, Hu X, Liu S, Yang K, Zhou L, Yu L, Yang J, Chen S, Chen Q, Liu D, Liu G, Pan H. Combined traditional Chinese medicine and probiotics (TCMP) alleviates lipid accumulation and improves metabolism in high-fat diet mice via the microbiota-gut-liver axis. Food Res Int. 2025 Apr;207:116064. doi: 10.1016/j.foodres.2025.116064. Epub 2025 Feb 27. PMID: 40086971.

Tags： 肥胖克星！浙江大学重磅研究:中药+益生菌，逆转高脂饮食引发的肥胖与代谢危机