原发性肾病综合征（INS）是儿童最常见的肾小球疾病，亚洲发病率显著高于欧美。糖皮质激素（GC）作为一线治疗可使85%患者缓解，但70-80%患儿出现复发或激素依赖，长期使用导致肥胖、生长迟缓、感染风险增加等问题。近年研究提示B细胞异常在INS发病中起关键作用，利妥昔单抗（Rituximab, RTX）作为CD20单抗通过清除B细胞可能成为替代疗法。本研究旨在评估RTX单药初始治疗儿童INS的疗效及安全性，并与传统GC方案对比，为优化治疗策略提供依据。

本研究为前瞻性、单中心、开放标签随机对照试验，纳入2023年3月至2024年4月浙江大学医学院附属儿童医院24例新诊断INS患儿（2-17岁），按1:1随机分为RTX组（n=12）和GC组（n=12）。RTX组接受375 mg/m²（最大500 mg）静脉输注，每周1次共4次；GC组口服泼尼松2 mg/kg/d（最大60 mg/d）6周，随后1.5 mg/kg隔日维持6周。主要终点为6周内完全缓解率（CR，定义为尿蛋白/肌酐比<0.2且连续3天尿蛋白阴性）及无复发生存时间；次要终点包括缓解时间、B细胞耗竭与恢复时间、累积激素用量及安全性。随访52周，监测尿蛋白、血清学指标、CD19+ B细胞计数及不良事件。统计分析采用SPSS 27.0，组间比较使用t检验或秩和检验，显著性水平α=0.05。

研究结果​​

1.疗效数据​​

· 完全缓解率：GC组12例（100%）6周内均达CR，显著高于RTX组的4例（33.3%，p<0.05）。RTX组中4例CR患者随访期间（最长79周）无复发，而GC组9例（75%）复发，中位无复发生存时间33.5周。

· 缓解时间：RTX组CR患者中位缓解时间为14.25天（范围6-20天），GC组为9.5天（6-16天）。

· B细胞动态：RTX组B细胞首次耗竭（CD19+ <5/μL）中位时间为18.75天（6-41天），恢复至>5/μL的中位时间为22周（18-36周）。

2.激素用量​​

· GC组累积泼尼松剂量中位值为211.80 mg/kg（80.41-462.39），RTX组为172.86 mg/kg（81.87-263.13），差异无统计学意义（p=0.41）。

3.安全性​​

· RTX组：9例（75%）出现皮疹、咳嗽等输液反应，5例（41.7%）发热，2例上呼吸道感染；6例（50%）出现IgG下降（7.8%-79.1%），但无持续低丙种球蛋白血症或严重感染。

· GC组：1例眼压升高，3例多毛症；无中性粒细胞减少或严重不良反应。

4.其他结果​​

· RTX组4例未达CR者加用泼尼松后均缓解，且后续激素减量中无复发。GC组4例（33.3%）发展为频繁复发型肾病综合征（FRNS）。

RTX组和GC组治疗6周内疾病应答状态

本研究显示，RTX单药初始治疗儿童INS的完全缓解率显著低于GC（33.3% vs 100%），但CR患者无复发且安全性良好。尽管RTX组B细胞耗竭与恢复动态符合预期，其单药疗效受限可能与INS多机制发病（如T/B细胞交互作用）及RTX分子量（145 kDa）影响肾小球渗透有关。对于GC禁忌症患儿（如糖尿病、严重肥胖），RTX或可作为替代选择，序贯GC治疗可能延长无复发生存期。研究局限性包括样本量小、单中心设计及随访时间不足，未来需多中心大样本研究验证RTX在特定亚组（如B细胞主导型INS）中的价值，并探索联合治疗方案以优化疗效与安全性。

原始出处：

Sheng AQ, Liu F, Li QY, Dou YL, Zhang XJ, Zhao JL, Huang LF, He SY, Lu ZH, Feng CY, Wang JJ, Shen HJ, Fu HD, Yan WL, Mao JH. The efficacy and safety of rituximab monotherapy in the new onset pediatric idiopathic nephrotic syndrome: a randomized controlled clinical trial. Ren Fail. 2025 Dec;47(1):2499902. doi: 10.1080/0886022X.2025.2499902. Epub 2025 May 6. PMID: 40328661; PMCID: PMC12057790.

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