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抗磷脂综合征(APS)是一种自身免疫性疾病,其特征是持续性的动脉或静脉血栓形成和/或妊娠并发症。研究显示,APS患者除了典型的血栓和妊娠流产外,还可能表现出多种其他症状,如血小板减少症。然而,这些“额外标准”的表现及其机制尚未被充分研究。钙卫蛋白是嗜中性粒细胞中的一种蛋白,它在炎症条件下被释放,并可能在APS的血小板减少症机制中扮演重要角色。本研究探讨了钙卫蛋白在APS中的作用,旨在为这一复杂疾病的理解和治疗提供新的视角。

本研究通过QUANTA Flash化学发光测定法测定血浆中循环钙卫蛋白的水平,使用基于活性染料的血小板检测法评估钙卫蛋白对aPL介导的血小板减少症的潜在影响。
结果:在112例原发性APS和30例aPL阳性(无APS标准表现或狼疮)患者中测量了循环钙卫蛋白,并与狼疮患者(无APS)、无诱因静脉血栓形成患者(无aPL)和健康对照组进行了比较。研究发现,与健康对照组相比,原发性APS和aPL阳性患者的钙卫蛋白水平更高。在校正年龄和性别后,钙卫蛋白与绝对中性粒细胞计数呈正相关(r=0.41, p<0.001)、与C反应蛋白呈正相关(r=0.34, p=0.002)和与血小板计数呈负相关(r=-0.24, p=0.004)。在机制上,我们发现钙卫蛋白通过接合血小板表面TLR 4并激活NLRP 3炎性体,以依赖半胱天蛋白酶-1的方式降低血小板活性,从而诱发aPL介导的血小板减少症。

研究设计与主要结果
总之,本研究揭示了钙卫蛋白在原发性APS和aPL阳性患者血液中的水平升高,并与血小板减少症有关。这表明钙卫蛋白不仅可能作为APS血小板减少症的生物标志物,还可能成为治疗这一症状的新靶点。这一发现为理解APS的复杂免疫反应提供了新的视角,并可能对临床治疗产生重要影响。
原始出处:
Calprotectin impairs platelet survival in patients with primary antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheumatol. 2024 Jan 16. doi: 10.1002/art.42801. Epub ahead of print. PMID: 38225923.
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