近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂作为糖尿病治疗药物，其在心衰管理中的作用愈发受到关注。多项大型临床试验证实，SGLT2抑制剂可显著改善射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者的预后，尤其是伴2型糖尿病（T2DM）人群。但其具体作用机制，尤其是对心脏储备功能及运动耐量的直接影响尚缺乏明确临床证据。近日，俄罗斯国家心血管研究中心Artem Ovchinnikov教授团队在国际知名期刊《Cardiovascular Diabetology》发表了一项前瞻性、随机、开放标签、对照临床研究，系统评估了SGLT2抑制剂Empagliflozin对HFpEF合并T2DM患者运动能力、左心室舒张功能、心房压力以及心脏储备功能的影响，为探讨其潜在机制提供了临床依据。

该研究纳入70例稳定期HFpEF合并T2DM患者，所有受试者符合纽约心功能分级II-III级标准，左心室射血分数≥50%，并存在静息和/或运动状态下左心室充盈压升高（超声心动图评估）。患者按照1:1比例随机分为Empagliflozin组（每日10 mg）与常规治疗对照组，治疗持续6个月。研究期间，所有患者分别于基线及6个月时接受静息及运动状态下超声心动图检查、6分钟步行试验（6MWT）、NT-proBNP和可溶性ST2（sST2）等血清生物标志物测定。研究主要终点为6MWT距离变化，次要终点包括左房容积指数（LA volume index）、舒张早期二尖瓣血流与瓣环舒张速度比值（E/e′）、心脏储备功能以及血清生物标志物变化。

结果显示，经过6个月Empagliflozin治疗后，患者6MWT距离较基线显著延长，且优于对照组（P<0.05）。同时，Empagliflozin组患者静息及运动状态下的左房容积指数及E/e′值均显著降低（P<0.05），提示左心室舒张功能及充盈压明显改善。进一步分析发现，Empagliflozin显著改善了HFpEF患者多项心脏储备功能，包括左心室舒张储备、左房储备与收缩功能储备以及心率储备，均较对照组有统计学差异（P<0.05）。此外，Empagliflozin组患者NT-proBNP与sST2水平均较基线下降，且显著优于对照组（P<0.05），表明心衰状态及心肌纤维化水平获得缓解。

研究团队认为，Empagliflozin改善HFpEF患者运动耐量，可能主要依赖于对左心室舒张功能、左房功能以及心脏储备功能的多维调节作用。HFpEF患者运动耐量受限，主要与运动状态下左心室舒张充盈压异常升高、左房顺应性下降、心率储备不足及血流动力学调节受损密切相关。本研究证实，Empagliflozin可有效降低运动时E/e′值，改善左心舒张顺应性和左房储备功能，延缓运动相关充盈压升高，进而提升运动耐量。此外，通过提升心率储备能力，优化心率-输出量调节机制，为HFpEF患者运动耐量改善提供了重要基础。

另一重要发现是，Empagliflozin可显著降低NT-proBNP与sST2水平，提示其不仅改善血流动力学状态，同时可能抑制心肌纤维化进程，减轻心室重构。这一作用机制或是Empagliflozin心衰预后获益的重要基础，与近期大型RCT研究结果相呼应。作者指出，未来大样本、多中心临床研究有望进一步验证Empagliflozin在HFpEF管理中的综合价值，尤其是对运动耐量和心脏储备功能的持续影响。

本项研究弥补了SGLT2抑制剂在HFpEF伴糖尿病患者血流动力学调节机制方面的证据空白，证实Empagliflozin除预后获益外，亦可通过改善左心舒张功能、心房功能及心脏储备功能，直接提升患者运动耐量，改善症状及生活质量，为HFpEF治疗策略优化提供了新的循证依据。作者呼吁，未来HFpEF临床试验应将心脏储备功能、运动耐量作为重要观察终点，深入阐明SGLT2抑制剂获益机制，推动个体化精准管理模式建立。

参考文献：

Ovchinnikov A, Potekhina A, Filatova A, Svirida O, Zherebchikova K, Ageev F, Belyavskiy E. Effects of empagliflozin on functional capacity, LV filling pressure, and cardiac reserves in patients with type 2 diabetes mellitus and heart failure with preserved ejection fraction: a randomized controlled open-label trial. Cardiovasc Diabetol. 2025 May 9;24(1):196. doi: 10.1186/s12933-025-02756-y. PMID: 40346546; PMCID: PMC12065317.

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