2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的 3 期ALINA研究（NCT03456076）的最新分析显示，阿来替尼（安圣莎）辅助治疗为已切除的ALK阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了 98.4% 的 4 年总生存率（OS）。

研究设计

ALINA（NCT03456076）是一项国际多中心、开放标签、随机对照的III期临床研究，纳入了TNM分期（第 7 版）为IB（≥4 cm）-IIIA期可手术的ALK阳性NSCLC患者，旨在分析与含铂化疗相比，阿来替尼单药辅助治疗在这部分患者中的疗效与安全性。共纳入 257 例早期ALK阳性NSCLC患者，在手术实现完全切除后，按照 1:1 比例随机接受阿来替尼辅助治疗或标准含铂辅助化疗，阿来替尼组患者接受为期 2 年的靶向辅助治疗，对照组接受 4 个周期化疗。主要研究终点为研究者评估的DFS，即从随机化分组开始，到患者出现局部肿瘤复发、远处转移、新发肺癌或死亡的时间。采用层级统计检验对DFS数据进行分析，首先对II-IIIA期NSCLC患者的DFS数据进行检验，若存在显著统计学差异，再检验全部意向治疗人群（ITT）的DFS。次要研究终点包括总生存期（OS）、中枢神经系统的DFS及安全性。

▲研究设计

既往研究结果

2023 年ESMO大会公布的数据显示，共有 257 名患者被随机分配接受阿来替尼（n = 130）或含铂化疗（CT，n = 127）治疗；各组之间的基线特征总体平衡良好。截至数据截止（2023 年 6 月 26 日），中位随访时间为 27.8 个月。在II-IIIA期（HR 0.24；95%CI：0.13-0.45）和ITT人群（HR 0.24；95%CI：0.13-0.43）中，阿来替尼有比CT更显著的DFS获益（NE vs. 44.4 个月；NE vs. 41.3 个月）。在ITT人群中观察到具有临床意义的CNS-DFS获益（HR 0.22；95%CI：0.08-0.58）。OS数据不成熟。没有观察到新的安全性信号，阿来替尼组患者最常见（≥20%）的不良反应是肝毒性、便秘、肌痛、COVID-19、疲劳、皮疹和咳嗽等。复发后，阿来替尼组 31 例患者中有 24 例（77.4%）、化疗组 60 例患者中有 55 例（91.7%）接受了后续治疗。化疗组 81.7% 的患者治疗方案为ALK抑制剂，阿来替尼组 61.3% 的患者接受了后续ALK抑制剂治疗。阿来替尼组 29% 的患者接受了后续化疗。复发后，阿来替尼组 25.8% 的患者接受了放疗，化疗组 16.7% 的患者接受了放疗。

▲II-IIIA期DFS

▲不同分期的DFS

▲ITT人群的DFS分析

▲研究结果汇总

基于既往研究结果，FDA（美国食品药品监督管理局）于 2024 年 4 月 18 日批准阿来替尼（alectinib，Alecensa，Genentech, Inc.）用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤切除后的辅助治疗。中国国家药品监督管理局（NMPA）于 2024 年 6 月 28 日，正式批准阿来替尼新适应症上市，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的IB期至IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗。

▲FDA批准阿来替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌辅助治疗

▲NMPA批准阿来替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌辅助治疗

本次更新数据

阿来替尼组（n = 130）中位随访 48 个月时，4 年总生存率（OS）为 98.4%。化疗组（n = 127）中位随访 47.4 个月时，化疗组 4 年总生存率（OS）为 92.4%；然而，化疗组中 81.7% 的患者在复发后接受了后续ALK抑制剂治疗，其中 58.3% 接受了阿来替尼。两组间总生存率的风险比（HR）为 0.40（95%置信区间[CI]：0.12-1.32）。阿来替尼组的 4 年无病生存率（DFS）为 75.5%，化疗组为 47.0%；中位无病生存期分别为无法评估（NE；95%置信区间：NE-NE）和 41.4 个月（95%置信区间：30.6-NE），意味着疾病复发或死亡风险降低 65%（风险比：0.35；95%置信区间：0.23-0.54）。

▲更新后的研究结果

对于II期至IIIA期患者，阿来替尼组 4 年DFS率为 74.5%，而化疗组为 46.3%；中位DFS分别为NE（95%CI，59.6-NE）和 41.4 个月（95%CI，30.6-67.2）(HR，0.36；95%CI，0.23-0.56)。ALINA研究首席研究员Dziadziuszko博士在介绍时指出，在所有亚组中，包括分期、淋巴结状态和种族，阿来替尼组的DFS均优于化疗组。

在ITT人群中，阿来替尼组患者的中枢神经系统无病生存率（CNS DFS）也得到改善，阿来替尼组发生该事件的风险降低了 63%（HR，0.37；95%CI，0.19-0.74）。阿来替尼组的 4 年CNS DFS率为 90.4%，而化疗组为 76.1%。Dziadziuszko表示：“这是一个重要的终点，因为ALK阳性疾病主要发生在脑部。”Dziadziuszko表示，不良反应与先前研究评估结果相似。最常见的不良反应是肝毒性、便秘、肌痛、COVID-19、疲劳、皮疹和咳嗽。

意大利帕尔马大学医学与外科系Marcello Tiseo医学博士在结果讨论中表示：“阿来替尼持续显示出优于化疗的强劲且持久的无病生存期优势，其风险比（HR）始终低于 0.40，并且还有助于降低中枢神经系统（CNS）复发风险。OS数据尚不成熟，但DFS改善的幅度和持久性，加上良好的耐受性安全性，巩固了阿来替尼作为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)切除术后治疗的标准方案的地位。”关于总生存期（OS）数据，Tiseo建议应开展更多研究来验证治疗持续时间，因为许多疾病进展事件仅在治疗停止 2 年后才发生。“4 年OS率高达 98.4%，尤其是尽管大多数患者在复发时接受了TKI治疗，OS仍呈现改善趋势，这表明这些患者有可能实现治愈。”

参考文献：

[1]Adjuvant Alectinib Impresses in Updated ALINA Results for ALK+ NSCLC

https://www.onclive.com/view/adjuvant-alectinib-impresses-in-updated-alina-results-for-alk-nsclc

[2]Dziadziuszko R, Solomon BJ, Wu Y-L, et al. Updated results from the phase III ALINA study of adjuvant alectinib vs chemotherapy (chemo) in patients (pts) with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at: 2025 ESMO Congress; October 17-21, 2025; Berlin, Germany. Abstract 1787MO.

[3]Alecensa Improves 4-Year Survival in Early ALK-Positive Lung Cancer.

https://www.curetoday.com/view/alecensa-improves-4-year-survival-in-early-alk-positive-lung-cancer

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