黏膜相关恒定T （MAIT）细胞在各种疾病中发挥多方面的作用，如抗微生物活性、组织修复和促纤维化作用。然而，它们在肝损伤和止血中的作用仍有争议。

2025年4月29日，华中科技大学翁秀芳及陈知水共同通讯在Nature Communications 上在线发表题为“Liver transplant-facilitated CD161+Vα7.2+ MAIT cell recovery demonstrates clinical benefits in hepatic failure patients”的研究论文。研究报道了MAIT细胞的显着耗竭和功能失调，这与不同程度肝损伤的HBV感染患者的疾病严重程度和胆汁酸积累有关。

肝移植有助于受体来源的MAIT细胞的逐渐恢复。转录组分析显示MAIT细胞活化增强，而TCR挖掘显示在显著肝损伤期间循环和肝MAIT细胞的克隆型重叠。移植受者tcr激活的MAIT细胞较肝衰竭患者具有更高的保护能力，但其病理潜能降低。MAIT细胞恢复不良与移植后并发症相关，而迅速恢复预示良好的临床结局。这些发现强调了MAIT细胞和肝脏环境之间复杂的相互作用，强调了MAIT细胞是潜在的治疗靶点和肝移植后肝衰竭患者临床结局的敏感预测因子。

肝功能衰竭是一种危及生命的临床综合征，死亡率高，资源成本高。由于乙型肝炎病毒（HBV）感染的高患病率，HBV相关的失代偿性肝硬化和进一步发展的慢加急性肝衰竭是亚太和非洲地区最常见的肝衰竭类型。值得注意的是，HBV相关的肝功能衰竭可在从代偿期到失代偿期肝硬化的任何阶段发展。由局部免疫细胞介导的病理炎症在肝硬化和随后的肝衰竭的发展中起着核心作用。肝移植是目前治疗终末期肝病最有效的方法。在这种情况下，来自受体的许多免疫细胞进入供体肝脏，与常驻免疫细胞一起重塑新的免疫微环境。具体来说，据报道，表现出肝脏归巢倾向的淋巴亚群已准备好从循环中募集到肝脏中。与在小鼠肝脏中富集的NKT细胞不同，黏膜相关不变T（MAIT）细胞在人类肝脏中显著丰富，占肝脏T细胞的50%。作为肝内主要的固有样T细胞亚群，在各种肝脏疾病中既有保护作用又有致病作用。然而，MAIT细胞在肝衰竭和肝移植后的作用仍不清楚。

MAIT细胞识别微生物生物合成维生素B的中间产物和一些小分子，这些小分子由非经典的主要组织相容性复合体相关分子1（MR1）提出。人MAIT细胞表达半不变的T细胞受体（TCR）α链，主要使用TRAV1-2。然而，它们的互补决定区（CDR）3β环高度多样化，并决定了MAIT细胞的不同反应。此外，TCR非依赖性刺激也被证明可以促进MAIT细胞的激活和功能分化。在HBV相关肝功能衰竭的过程中，肝脏微环境发生了深刻的变化，可能以TCR依赖性或不依赖性方式影响MAIT细胞的功能。之前的研究支持这一观点，揭示了结合胆红素升高是MAIT细胞频率和功能失调的关键因素。肝移植后，肝稳态的恢复预计将以相反的方向影响MAIT细胞。相反，MAIT细胞的功能变化可能会影响肝脏的疾病或稳态状态。然而，关于MAIT细胞与肝脏微环境之间的相互作用如何影响MAIT细胞命运和肝脏健康，仍然存在重大问题。

一系列研究描述了血液中MAIT细胞的不可逆减少或丢失，这表明它们在各种条件下的相关性。目前尚不清楚这是由于MAIT细胞的系统性丢失还是单向迁移到组织中。使用活检和手术切除的人体组织的优雅研究提供了人类记忆T细胞永久存在于组织中的证据，这些证据已在动物研究中得到证明。据推测，MAIT细胞一旦进入组织就不会离开组织，因为它们表达CXCR6和CRTAM，这些CRTAM赋予保留在组织中的作用，但缺乏进入淋巴结所需的CCR7和CD62L表达。然而，通过对来自血液和淋巴的MAIT细胞的趋化因子受体表达模式和TCR库进行比较，最近的一项研究提供了证据表明，MAIT细胞能够离开组织，并通过淋巴管再循环。据报道，肝移植受者的循环MAIT细胞在肝移植后显著减少，这一现象与使用的免疫抑制药物的类型和剂量无关。然而，在疾病环境中，血液和组织间MAIT细胞的异同仍然知之甚少。比较MAIT细胞在肝衰竭和肝移植后的情况可以提供有价值的见解，以了解它们在调节肝脏稳态中的作用。

在目前的研究中证明了HBV相关肝功能衰竭中MAIT细胞的严重耗竭和功能失调，这与疾病的严重程度相关，并在肝移植后得到挽救。研究结果显示，受体来源的MAIT细胞作为高度敏感的传感器和功能子集，可以预测临床结果并指向肝衰竭和肝移植后个体的潜在治疗靶点。

图1MAIT细胞比率与HBV相关肝衰竭的疾病严重程度呈负相关（摘自Nature Communications）

参考消息：

https://doi.org/10.1038/s41467-025-59308-x

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