慢性肾脏病（CKD）患者常伴发肌肉减少症（sarcopenia），而钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）如达格列净（dapagliflozin）虽能改善肾脏结局，但其对肌肉质量的影响尚存争议。本研究旨在评估24周达格列净治疗对CKD患者骨骼肌指数（SMI）、握力（HGS）及肌肉减少症患病率的影响，并比较合并与不合并2型糖尿病（T2DM）患者的差异，以明确短期治疗的安全性。

本研究为单中心前瞻性观察性研究，纳入55例CKD患者（eGFR 15-60 mL/min/1.73 m²或蛋白尿，其中T2DM患者27例），接受达格列净10 mg/天治疗24周。通过生物阻抗分析（InBody 770）测量基线、12周和24周的体成分（SMI、脂肪组织指数FTI、细胞外水与总水分比率ECW/TBW），握力仪评估HGS，依据亚洲肌少症工作组（AWGS 2019）标准诊断肌肉减少症。所有患者接受固定营养咨询（蛋白质摄入量按CKD分期调整）及每周≥4次30分钟步行建议。统计分析采用重复测量方差分析及Bonferroni校正，亚组按糖尿病状态、年龄（<65岁 vs ≥65岁）及基线用药分层，探讨治疗前后指标变化及交互作用。

研究结果​​

1.体成分变化​​

· 总体患者：24周时，SMI从基线7.51 kg/m²降至7.32 kg/m²（降幅2.5%，P<0.0001），FTI从7.56 kg/m²降至7.12 kg/m²（降幅5.8%），ECW/TBW从0.391降至0.389（降幅0.5%，P=0.002）。

· T2DM亚组：SMI降幅（7.54→7.31 kg/m²）与非糖尿病组（7.49→7.34 kg/m²）无差异（交互P=0.58），但ECW/TBW仅在T2DM组显著下降（0.395→0.391，P=0.004）。

2.握力与肌肉减少症​​

· HGS总体从32.9 kg升至33.9 kg（P=0.14），其中T2DM组显著改善（30.3→32.2 kg，P=0.027），非糖尿病组无变化（35.4→35.6 kg）。

· 肌肉减少症患病率：总体从10.9%略升至14.5%（12周）后回降至10.9%（24周，P=0.45）；T2DM组患病率始终高于非糖尿病组（基线18.5% vs 3.6%），但组间趋势无统计学差异。

3.代谢与肾功能​​

· eGFR从43.9 mL/min降至41.2 mL/min（P<0.05），尿蛋白肌酐比（UPCR）从0.7 g/gCr降至0.5 g/gCr（P<0.05）。

· T2DM患者糖化血红蛋白（HbA1c）短暂下降后回升，血糖控制无持续改善。

4.安全性​​

· 无严重不良事件（如酮症酸中毒、急性肾损伤），仅1例女性患者发生膀胱炎（经抗生素治疗后持续用药）。

达格列净对慢性肾脏病患者体成分及肌肉减少症的影响研究设计及主要研究结果

24周达格列净治疗可降低CKD患者脂肪及骨骼肌质量，但握力保持稳定且肌肉减少症患病率未显著升高。T2DM患者ECW/TWB下降更明显，提示治疗可能通过减轻液体潴留“虚高”肌肉质量。研究局限性包括样本量小（n=55）、单臂设计及短期随访，未来需长期随机对照试验验证结论，并探索联合抗阻训练对肌肉质量的保护作用。达格列净作为CKD管理药物，短期应用对肌肉健康风险可控，尤其对合并T2DM患者可能兼具代谢与容量管理益处。

原始出处：

Yajima T, Noda K, Yajima K. Changes in body composition and handgrip strength during dapagliflozin administration in patients with chronic kidney disease. Clin Kidney J. 2025 Mar 12;18(4):sfaf075. doi: 10.1093/ckj/sfaf075. PMID: 40226371; PMCID: PMC11986814.

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