复发性局灶节段性肾小球硬化症（rFSGS）是肾移植后严重并发症，复发率高达55%，移植物失功风险达50%。传统治疗依赖血浆置换联合利妥昔单抗（rituximab），但部分患者因过敏反应无法耐受。Ofatumumab是一种靶向CD20的人源化单抗，皮下（SC）给药在多发硬化症中显示良好安全性，但尚未用于rFSGS。本研究报道一例两次rFSGS复发的青少年肾移植患者，首次复发因rituximab严重过敏失败，第二次采用SC ofatumumab（Kesimpta）联合强化血浆置换，探讨其安全性及疗效。

本研究为单病例报告，患者为19岁女性，首次肾移植后48小时即出现rFSGS，接受血浆置换及rituximab后发生血清病反应，最终依赖长期血浆置换缓解。3年后二次复发，表现为大量蛋白尿（13 g/d）及急性肾损伤（AKI，肌酐4 mg/dL）。因rituximab过敏史，改用SC ofatumumab（Kesimpta）联合强化血浆置换。治疗方案包括：每周4次血浆置换（每次置换1-1.5倍血浆体积），血浆置换后立即皮下注射Kesimpta 20 mg（前2周每周2次，后续改为每周1次），总疗程6周。监测CD20/CD19水平及肾功能（肌酐、尿蛋白定量）。安全性评估包括过敏反应及药物副作用。疗效终点为蛋白尿完全缓解（<0.3 g/d）、肾功能恢复及移植物存活。

研究结果​​

1.蛋白尿改善​​

· 治疗前24小时尿蛋白为13 g，血浆置换联合Kesimpta治疗10天后降至1.6 g/d（降幅87.7%），尿蛋白/肌酐比从13 mg/mg降至2.5 mg/mg（图1、2）。

· 治疗4周后尿蛋白进一步降至250 mg/d，6周时完全缓解（<150 mg/d）。

2.肾功能恢复​​

· AKI初期肌酐维持4 mg/dL（eGFR 16-18 mL/min），治疗4周后eGFR升至70 mL/min/1.73 m²，6周达85 mL/min，4个月后恢复至100 mL/min（图3）。

3.免疫学指标与安全性​​

· 治疗2周后CD20水平即降至不可检测，CD19因检测条件未获数据。

· 副作用仅见轻微恶心、呕吐及头痛（发生率100%），48小时内自行缓解，无过敏反应或感染事件。

4.长期疗效​​

· 治疗后4个月停用血浆置换，持续完全缓解，移植物功能稳定，无复发迹象。

皮下Ofatumumab联合血浆置换治疗肾移植后复发性FSGS的疗效观察研究设计及主要研究结果

本研究首次证实SC ofatumumab（Kesimpta）联合强化血浆置换可有效诱导rFSGS完全缓解，且安全性良好。治疗2周内CD20完全清除，4周蛋白尿减少98%，6周实现肾功能恢复。相较于静脉注射，SC给药可降低过敏风险，并支持门诊治疗，显著提升患者便利性。局限性包括单病例证据等级低、CD19监测缺失及长期随访数据不足。未来需扩大样本量，优化剂量（如固定20 mg每周1次），并探索CD20/CD19动态监测对治疗调整的指导价值。该方案为rituximab不耐受患者提供了新选择，可能成为rFSGS二线治疗的潜在标准。

原始出处：

Pollack S, Plonsky-Toder M, Tibi R, Libinson-Zebegret I, Yakobov R, Magen D. Subcutaneous ofatumumab in recurrent focal segmental glomerulosclerosis after kidney transplantation. Clin Kidney J. 2025 Mar 18;18(4):sfaf083. doi: 10.1093/ckj/sfaf083. PMID: 40212825; PMCID: PMC11982811.

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