成人急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的血液系统肿瘤，其中伴赖氨酸甲基转移酶2a重排（KMT2Ar）是一种高危亚型，预后不佳。北京大学人民医院开展单中心回顾性研究，探讨了KMT2Ar AML患者在造血干细胞移植（HSCT）前后（围移植期）的微小残留病（MRD）动态变化对预后的预测价值，并比较其与单次MRD检测的优劣。近日发表于《Cancer》。

研究方法&结果

研究方法：该研究为单中心回顾性队列研究（2015-2024年），纳入144例接受HSCT的成人KMT2Ar-AML患者，排除移植后3个月内复发或死亡者。采用实时定量PCR（RT-qPCR）检测骨髓样本中的KMT2A融合基因，灵敏度达0.001%。根据移植前、后的MRD状态分组评估预后影响，指标包括3年总生存（OS）、无白血病生存（LFS）、累积复发率（CIR）和非复发死亡率（NRM）。

MRD动力学：根据移植前和移植后3个月的MRD状态分为4组：MRD阴性/阴性（n=81）；MRD阴性/阳性（n=2）；MRD阳性/阴性（n=43）；MRD阳性/阳性（n=18）

预后差异显著：3 年总生存（OS）、无白血病生存（LFS）及累积复发率（CIR）差异显著（均 p<0.001），MRD 阴性→阴性组预后最佳，分别为OS 88%，LFS 85%，CIR 10%；MRD 阴性→阳性组预后最差，分别为OS 0%，LFS 0%，CIR 100%；MRD 阳性→阳性组分别为OS 29%，LFS 31%，CIR 69%，MRD 阳性→阴性组预后中等，分别为OS 63%，LFS 58%，CIR 32%。

MRD动态 vs. 单次检测：围移植期动态 MRD是独立的预后因素，可区分不同死亡和复发风险人群。其预测准确度（C 统计值）优于单独移植前或移植后单次 MRD 检测，CIR 预测分别为0.68 vs 0.58 vs 0.56，LFS 预测分别为0.74 vs 0.69 vs 0.64，OS 预测分别为0.73 vs 0.68 vs 0.66。

独立预后因素：多变量分析确认，围移植期MRD动态是OS、LFS、CIR的独立危险因素（例如MRD阳性→阳性组的复发风险是MRD阴性→阴性组的11.8倍）。

分子生物学特征：融合基因差异方面，KMT2A-AF6亚型移植前MRD阳性率最高（61%），且清除率最低（39%），而KMT2A-ELL清除率最高（100%）。

检测方法比较：qPCR比流式细胞术（MFC）更敏感，二者一致性为66%，qPCR可检测更低水平的MRD。

总结

围移植期MRD动力学是KMT2Ar AML患者预后的关键指标，优于单次MRD评估，可精准识别高危复发人群。

动态MRD监测可指导个体化干预（如抢先使用Menin抑制剂），未来需前瞻性研究验证。

参考文献

Wang L-L, Zhao P, Liu J, et al. Peritransplant lysine methyltransferase 2a–rearranged measurable residual disease dynamics as a prognostic marker in adult acute myeloid leukemia. Cancer. 2025;e70044. doi:10.1002/cncr.70044

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