背景：缺血性脑卒中是一种脑部供血不足，导致脑组织坏死的疾病。目前，机械血栓切除术或药物溶栓等再灌注治疗仍是脑卒中的常用临床治疗方法。然而，再灌注后会由于炎症反应、活性氧和兴奋性毒性而导致更严重的组织损伤，再灌注损伤的病理生理学可以进一步诱导几种细胞死亡机制的发生。因此，更深入地了解神经元死亡以鉴定新的治疗靶点仍然是未满足的主要医疗需求。

丹参（DS）是一种传统草药，常用于治疗一系列疾病，特别是心脑血管疾病。丹参含有大量的活性成分，其中最重要的亲脂性活性成分之一是隐丹参酮（CT，分子式：C₁₉H₂₀O₃）。如今，CT在治疗某些人类疾病方面发挥了多种特性，包括心血管保护，神经保护和抗癌特性。在基础研究中，CT可以通过激活AMPK和Nrf2磷酸化来减轻乙醇诱导的肝损伤。此外，先前的研究证明，隐丹参酮（CT）通过调节Smad2/3和信号转导和转录激活因子3（STAT3）轴来缓解肺纤维化。隐丹参酮（CT）也被证明会阻碍载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠腹主动脉瘤的发展。目前，虽然临床研究已经确定CT在治疗神经系统疾病中起着重要作用，但这种作用的确切病理机制仍然难以捉摸。

目的：探讨隐丹参酮对大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）模型的作用机制，并进一步探讨炎症与氧化应激之间的相互作用，以及CT抗铁死亡作用的机制。

方法：建立大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）模型，采用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色、行为学、免疫荧光、HE染色、尼氏染色等方法观察隐丹参酮（CT）对MCAO/R的影响，并采用CCK-8法检测细胞活力。建立PC12和BV2细胞氧-葡萄糖剥夺/氧化（OGD/R）模型，采用流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）的表达，并检测细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、丙二醛（MDA）的活性。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定炎症因子水平，免疫印迹法测定大鼠磷脂酰肌醇3 -激酶（PI3K）、磷酸化-PI3K（P-PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化-AKT（P-AKT）、磷酸化- AKT核因子红细胞2相关因子2（Nrf 2）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）。

结果：CT能降低MCAO/R大鼠脑内ROS水平，增强谷胱甘肽（GSH）活性，减轻炎症反应，增强谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）活性，抑制铁死亡，保护神经元，促进神经功能恢复。网络药理学研究结果提示CT的作用可能通过PI3K/Akt信号通路实现。体内研究发现CT抑制铁死亡可能通过PI3K/AKT/Nrf2和SLC7A11/GPX4信号通路实现。

结论：CT可通过抑制氧化应激与炎症的恶性循环来抑制铁死亡，保护神经元，最终提高MCAO/R大鼠的神经和运动功能水平，为减轻缺血再灌注损伤提供了新的见解。

原始出处：

Gao N, Huang Z, Xie J, et al. Cryptotanshinone alleviates cerebral ischemia reperfusion injury by regulating ferroptosis through the PI3K/AKT/Nrf2 and SLC7A11/GPX4 signaling pathway. J Ethnopharmacol. Published online April 11, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119800

Tags： J Ethnopharmacol：隐丹参酮通过PI3K/AKT/Nrf2和SLC7A11/GPX4信号通路调节铁死亡减轻脑缺血再灌注损伤