放疗桥接

CAR-T细胞治疗是针对复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤的标准细胞免疫疗法，在白细胞分离术和清淋化疗之间，患者可能会接受桥接治疗，以控制疾病、减少肿瘤负荷或缓解症状，这可能包括化疗、靶向治疗、皮质类固醇和/或放疗（RT）。尽管桥接放疗 (Br-RT) 的应用越来越多，但其对CAR-T 疗效和毒性的影响仍缺乏表征。

因此美国10家中心开展大样本回顾性研究，评估了桥接放疗的毒性、CAR-T治疗的疗效和毒性，并分析了与疗效相关的变量。近日发表于《Blood Advances》。

研究结果

该研究纳入172例Br-RT后CAR-T的患者，其中168例为大B细胞淋巴瘤（DLBCL），3例为套细胞淋巴瘤，1例为伯基特淋巴瘤；CAR-T包括axicabtagene ciloleucel（73%）、tisagenlecleucel（23%）或brexucabtagene autoleucel（2%）。

患者和疾病特征：中位年龄62岁，18%的患者ECOG表现状态≥2。74%的患者在白细胞分离时处于晚期，67%有结外疾病，10%有中枢神经系统（CNS）受累。66%的患者在白细胞分离前乳酸脱氢酶（LDH）升高，44%在CAR-T输注前LDH升高。中位最大病变直径为6.7厘米，39%的患者有≥10厘米的肿块。

桥接放疗细节：39%的患者接受了全面桥接放疗（对所有活跃病变进行放疗），35%接受了桥接系统治疗。桥接放疗的中位EQD2为29.3 Gy，最常见方案为30 Gy/10次分次。

疗效：CAR-T治疗的总缓解率（CR或PR）为83%。中位随访时间为31.3个月，2年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为38%和53%。

桥接放疗与疗效的关系：多变量分析中，全面桥接放疗与更好的PFS（HR 0.38, p<0.001）和OS（HR 0.48, p=0.011）相关。桥接放疗后LDH正常化的患者（桥接放疗前高LDH，桥接放疗后正常）与桥接放疗后高LDH的患者相比，有更优越的PFS和OS，并且与基线LDH正常的患者相似。

毒性：2%的患者发生≥3级桥接放疗毒性，包括1例5级毒性。≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率9%，≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率24%。

总结

该研究提供了迄今为止最全面的桥接放疗在CAR-T治疗前应用的分析，特别是在具有高危疾病特征（如大包块、结外受累和高LDH）的患者中。研究结果支持在CAR-T治疗前使用桥接放疗，并提示LDH正常化可能是一个有用的临床终点。

未来的研究需要进一步优化桥接放疗的策略，包括患者选择、剂量/分次（高剂量消减与低剂量免疫启动）、靶区大小（全面与局部）和放疗时机（桥接与巩固放疗）。

参考文献

Blood Adv. 2025 Apr 9:bloodadvances.2025015855. doi: 10.1182/bloodadvances.2025015855.

Tags： 【Blood Adv】CAR-T治疗高危B细胞淋巴瘤，放疗桥接可行