首页 > 医疗资讯/ 正文
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其中HER2阳性乳腺癌约占15%至25%。HER2阳性乳腺癌因其侵袭性强、复发风险高,一直是临床治疗的难点。近年来,随着HER2靶向治疗的引入,尤其是曲妥珠单抗(Trastuzumab)的应用,HER2阳性乳腺癌的治疗取得了显著进展。然而,部分患者对曲妥珠单抗治疗不敏感,亟需新的治疗策略。新辅助治疗(即在手术前进行的治疗)已成为早期HER2阳性乳腺癌的标准治疗方式。通过新辅助治疗,医生可以在手术前评估肿瘤对治疗的反应,从而为后续治疗提供指导。近年来,研究者们不断探索新的HER2靶向药物,以期进一步提高患者的治疗效果。吡咯替尼(Pyrotinib)是一种新型的小分子不可逆泛ErbB酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在临床前和临床研究中显示出良好的抗肿瘤活性。然而,吡咯替尼在曲妥珠单抗不敏感的HER2阳性乳腺癌患者中的潜在益处尚不明确。为了填补这一空白,研究者们设计了一项前瞻性、多中心、反应适应性研究——NeoPaTHer试验,旨在评估在曲妥珠单抗联合化疗基础上加用吡咯替尼对HER2阳性乳腺癌患者的疗效和安全性。
研究方法
NeoPaTHer试验纳入了129名HER2阳性乳腺癌患者,所有患者首先接受两个周期的多西他赛、卡铂和曲妥珠单抗(TCbH)新辅助治疗。通过磁共振成像(MRI)评估早期治疗反应,根据RECIST 1.1标准,患者被分为MRI应答者(cohort A)和非应答者。非应答者进一步分为两组:一组继续接受四个周期的TCbH治疗(cohort B),另一组则在TCbH基础上加用吡咯替尼(cohort C)。研究的主要终点是总病理完全缓解率(tpCR,即ypT0/isN0),次要终点包括无病生存期(DFS)和安全性。
研究结果
研究结果显示,MRI应答者(cohort A)的tpCR率为30.6%,而继续接受TCbH治疗的非应答者(cohort B)tpCR率仅为15.4%。相比之下,加用吡咯替尼的非应答者(cohort C)tpCR率显著提高至29.3%,接近MRI应答者的水平。
多变量逻辑回归分析显示,cohort C与cohort A在达到tpCR的几率上无显著差异(OR = 1.04,95% CI: 0.40–2.70),表明加用吡咯替尼可以显著改善非应答者的治疗效果。
此外,生物标志物分析显示,TP53和PIK3CA共突变的患者对初始TCbH治疗的早期部分缓解率较低(36.0% vs. 60.0%,P = 0.08),提示这些患者可能对曲妥珠单抗联合化疗不敏感。
安全性分析
在安全性方面,加用吡咯替尼的患者(cohort C)最常见的不良事件是腹泻(58.5%)、红细胞减少(46.3%)和贫血(43.9%)。3-4级不良事件较为罕见,且未报告任何死亡事件。总体而言,吡咯替尼的加入并未显著增加治疗相关的严重不良事件,显示出良好的耐受性。
结论
NeoPaTHer试验表明,对于曲妥珠单抗联合化疗不敏感的HER2阳性乳腺癌患者,加用吡咯替尼可以显著提高tpCR率,且安全性良好。这一发现为HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗提供了新的思路,尤其是对于那些对曲妥珠单抗不敏感的患者,吡咯替尼可能成为一种有效的治疗选择。此外,生物标志物分析提示,TP53和PIK3CA共突变的患者可能对曲妥珠单抗联合化疗不敏感,这为未来的个体化治疗策略提供了重要参考。未来需要进一步的研究来验证这些发现,并探索更多预测吡咯替尼疗效的生物标志物。总之,NeoPaTHer试验为HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗开辟了新的道路,吡咯替尼的加入有望为更多患者带来福音。
原始出处
Wang, F., Wang, Y., Xiong, B. et al. Neoadjuvant pyrotinib and trastuzumab in HER2-positive breast cancer with no early response (NeoPaTHer): efficacy, safety and biomarker analysis of a prospective, multicentre, response-adapted study. Sig Transduct Target Ther 10, 45 (2025).
- 搜索
-
- 1000℃李寰:先心病肺动脉高压能根治吗?
- 1000℃除了吃药,骨质疏松还能如何治疗?
- 1000℃抱孩子谁不会呢?保护脊柱的抱孩子姿势了解一下
- 1000℃妇科检查有哪些项目?
- 1000℃妇科检查前应做哪些准备?
- 1000℃女性莫名烦躁—不好惹的黄体期
- 1000℃会影响患者智力的癫痫病
- 1000℃治女性盆腔炎的费用是多少?
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)