MRD

可测量残留病（MRD）已成为新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）和复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗效果最敏感的评价指标和最重要的预后因素之一，但对于接受T细胞重定向免疫治疗的RRMM患者，MRD的影响尚不确定。因此西班牙学者分析了临床试验中接受CAR-T细胞和T细胞衔接器（TCE）的201例患者的MRD动态，近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究结果

201例患者中，98例接受CAR-T，103例接受TCE；155例接受抗BCMA和54例抗GPRC5D t细胞重定向免疫治疗，其中8例患者接受靶向BCMA和GPRC5D的TCE治疗。147例患者进行了MRD评估，其中41例（28%）、29例（20%）、77例（52%）有1次、2次、≥3次MRD评估；在意向治疗分析中，无MRD评估视为阳性。

达到MRD阴性（10^-6）与进展和/或死亡风险降低89%相关；MRD阴性和阳性的中位无进展生存期分别为20个月和3个月(HR=0.11，p<0.001)，总生存期分别为未达到和7个月(HR=0.15，p<0.001)。此外与短暂MRD阴性相比，持续MRD阴性患者的生存结局有所改善，而持续MRD阳性患者的生存结局则令人沮丧。

在意向治疗人群中，与TCE相比，CAR-T治疗的MRD阴性率更高（76% vs 42%，p<0.001）；然而在达到MRD阴性的患者中，根据CAR-T细胞治疗与TCE治疗进行分层时生存结局没有差异。MRD的持续存在与较差的生存期相关（与治疗无关），MRD阳性患者无论给予何种免疫治疗，其预后都较差。

在多因素分析中，包括既往治疗线数、国际分期系统、细胞遗传学风险、髓外病变和T细胞重定向免疫治疗类型，只有完全缓解（CR）和MRD状态显示出无进展和总生存期的独立预后价值。

总结

该研究表明，深度和持续MRD阴性CR是最相关的预后因素，应视为CAR-T细胞和TCE治疗的RRMM患者的治疗终点。

参考文献

Zabaleta A,et al.Clinical significance of complete remission and measurable residual disease in relapsed/refractory multiple myeloma patients treated with T-cell redirecting immunotherapy.Am J Hematol . 2024 Nov 16. doi: 10.1002/ajh.27526.

Tags： 【AJH】T细胞重定向免疫疗法治疗RRMM，完全缓解和MRD的临床意义