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双双抗时代?NEJM发表特立妥单抗联合Talquetamab治疗RRMM的研究结果

来源 2025-01-11 12:14:41 医疗资讯

RRMM双双抗治疗

Talquetamab(抗GPRC5D)和特立妥单抗(Teclistamab,抗BCMA)都是双特异性抗体,通过靶向CD3激活T细胞,已在国外获批用于治疗三类暴露复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM),其中特立妥单抗也于近期在国内获批。

talquetamab +特立妥单抗的双重抗原靶向可以进一步增强治疗效力,最大限度地在异质细胞群中根除肿瘤,防止肿瘤抗原逃逸引起的耐药性,并增加缓解持久性。学者开展了一项talquetamab +特立妥单抗的1b-2期研究,其中1期剂量递增部分近日发表于新英格兰医学杂志

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研究方法&结果

1期部分为剂量递增,含五个剂量水平,28天/周期给予两药皮下治疗:Talquetamab 0.2mg/kg+特立妥单抗0.75mg/kg每周给药(剂量1),Talquetamab 0.2mg/kg +特立妥单抗1.5 mg/kg每周给药(剂量2),Talquetamab 0.4mg/kg +特立妥单抗1.5mg/kg每周给药(剂量3),Talquetamab 0.8mg/kg+特立妥单抗1.5mg/kg每2周给药(剂量4),talquetamab 0.8mg/kg+特立妥单抗3.0mg/kg每两周给药(剂量5)。

最终选择的2期给药方案为:Talquetamab 0.8mg/kg,特立妥单抗3.0mg/kg,Q2W。

共94例患者接受治疗,其中44例患者接受推荐的2期剂量;其他剂量组分别为6、5、28、11例。中位随访20.3个月。3例患者出现剂量限制毒性作用(包括推荐的2期剂量组出现1例4级血小板减少症)。在所有剂量水平中,最常见的不良事件包括细胞因子释放综合征、中性粒细胞减少症、味觉变化和非皮疹皮肤事件,神经毒性罕见且多为低级别。96%的患者发生3-4级不良事件,最常见的是血液学事件;64%的患者出现3-4级感染。

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在推荐的2期剂量下,缓解率为80%(包括髓外疾病变者为61%,ISS III期为88%,细胞遗传学高危为75%),≥完全缓解率为52%,中位至首次缓解时间为1.4个月;在所有剂量水平中缓解率为78%,≥完全缓解率为48%,中位至首次缓解时间为1.8个月。在推荐的2期剂量下,18个月持续缓解率为86%(髓外病变患者为82%),在所有剂量下为77%;18个月无进展生存率为70%(髓外病变患者为53%)。

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总结

talquetamab+特立妥单抗的3-4级感染发生率高于单独使用任何一种治疗。在所有剂量水平的患者中都观察到高缓解率,并且推荐的2期剂量获得持久缓解。该联合方案值得进一步探索。

参考文献

N Engl J Med. 2025 Jan 9;392(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa2406536.

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