RRMM双双抗治疗

Talquetamab（抗GPRC5D）和特立妥单抗（Teclistamab，抗BCMA）都是双特异性抗体，通过靶向CD3激活T细胞，已在国外获批用于治疗三类暴露复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM），其中特立妥单抗也于近期在国内获批。

talquetamab +特立妥单抗的双重抗原靶向可以进一步增强治疗效力，最大限度地在异质细胞群中根除肿瘤，防止肿瘤抗原逃逸引起的耐药性，并增加缓解持久性。学者开展了一项talquetamab +特立妥单抗的1b-2期研究，其中1期剂量递增部分近日发表于新英格兰医学杂志

研究方法&结果

1期部分为剂量递增，含五个剂量水平，28天/周期给予两药皮下治疗：Talquetamab 0.2mg/kg+特立妥单抗0.75mg/kg每周给药（剂量1），Talquetamab 0.2mg/kg +特立妥单抗1.5 mg/kg每周给药（剂量2），Talquetamab 0.4mg/kg +特立妥单抗1.5mg/kg每周给药（剂量3），Talquetamab 0.8mg/kg+特立妥单抗1.5mg/kg每2周给药（剂量4），talquetamab 0.8mg/kg+特立妥单抗3.0mg/kg每两周给药（剂量5）。

最终选择的2期给药方案为：Talquetamab 0.8mg/kg，特立妥单抗3.0mg/kg，Q2W。

共94例患者接受治疗，其中44例患者接受推荐的2期剂量；其他剂量组分别为6、5、28、11例。中位随访20.3个月。3例患者出现剂量限制毒性作用（包括推荐的2期剂量组出现1例4级血小板减少症）。在所有剂量水平中，最常见的不良事件包括细胞因子释放综合征、中性粒细胞减少症、味觉变化和非皮疹皮肤事件，神经毒性罕见且多为低级别。96%的患者发生3-4级不良事件，最常见的是血液学事件；64%的患者出现3-4级感染。

在推荐的2期剂量下，缓解率为80%（包括髓外疾病变者为61%，ISS III期为88%，细胞遗传学高危为75%），≥完全缓解率为52%，中位至首次缓解时间为1.4个月；在所有剂量水平中缓解率为78%，≥完全缓解率为48%，中位至首次缓解时间为1.8个月。在推荐的2期剂量下，18个月持续缓解率为86%（髓外病变患者为82%），在所有剂量下为77%；18个月无进展生存率为70%（髓外病变患者为53%）。

总结

talquetamab+特立妥单抗的3-4级感染发生率高于单独使用任何一种治疗。在所有剂量水平的患者中都观察到高缓解率，并且推荐的2期剂量获得持久缓解。该联合方案值得进一步探索。

参考文献

N Engl J Med. 2025 Jan 9;392(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa2406536.

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