在对抗癌症的战场上，靶向作用DNA损伤反应（DDR, DNA Damage Response）是癌症疗法的主要途径之一，然而，许多肿瘤细胞却巧妙地利用了DDR机制的缺陷，不仅促进了自身的生长，还对治疗产生了耐药性，这无疑给患者的生存带来了负面影响。为了寻找新的抗癌武器，研究人员将目光投向了大自然，从天然提取物中识别新型分子，希望为开发新型癌症疗法提供强大的支持。

近日，一篇发表在国际杂志International Journal of Molecular Sciences上的研究报告——“Oleanolic Acid Modulates DNA Damage Response to Camptothecin Increasing Cancer Cell Death”，揭示了齐墩果酸（oleanolic acid）作为喜树碱（camptothecin, CPT）疗法后机体DNA损伤反应调节剂的一种新潜力。这项研究由锡耶纳大学等机构的科学家们完成，他们发现，齐墩果酸联合喜树碱用于癌症化疗，不仅能降低所需药物的剂量，还能显著提高疗法的疗效。

在这项研究中，研究人员使用核磁共振技术（NMR, Nuclear Magnetic Resonance）从葡萄渣提取物（grape pomace extract）中分离出了齐墩果酸，并观察到它与化疗药物联用时对癌细胞系活性的显著影响。

具体来说，当齐墩果酸与喜树碱共同使用时，相比单独使用喜树碱，可以降低化疗药物的浓度，同时达到预期的抗癌效果。更重要的是，在实验中使用的齐墩果酸浓度并不会影响正常细胞的活性。

发酵的葡萄提取物或能提高CPT疗法的疗效

 

这一发现就像找到了一个秘密武器，不仅强调了天然提取物作为癌症疗法分子来源的巨大潜力，也为患者带来了好消息：较低剂量的化疗药物可能会减少副作用的发生，使患者更容易耐受治疗过程。这对于那些正在经历艰苦抗癌斗争的人来说，无疑是一个令人振奋的消息。

研究人员还进行了其他突破性的研究，例如发现了辣椒素（capsaicin）能增强间皮瘤治疗的潜力，以及在胶质母细胞瘤中找到了能减少血管生长的遗传性靶点。这些进展都进一步证明了自然界的馈赠对于医学研究的重要性。

综上所述，本文研究结果强调了齐墩果酸在靶向作用DNA损伤反应中的新角色，特别是在HeLa癌细胞系中，它促进了更具诱变性的DNA修复通路出现和敏感性的增加。通过降低所需的喜树碱药物浓度，齐墩果酸可能成为未来癌症治疗中的一个重要辅助工具，为患者带来更温和、更有效的治疗方案。

参考文献：

Giulio Mazzarotti,Maria Cuomo,Maria Carmen Ragosta, et al. Oleanolic Acid Modulates DNA Damage Response to Camptothecin Increasing Cancer Cell Death, International Journal of Molecular Sciences (2024). DOI: 10.3390/ijms252413475

Tags： IJMS：齐墩果酸能促进喜树碱用于癌症化疗