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结肠直肠癌(CRC)胃肠道中常见的恶性肿瘤,早期症状不明显,随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状,晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。CRC的早期检测对于提供有效治疗和改善患者预后至关重要,但由于早期疾病的无症状性,仍然具有挑战性。目前使用的血清肿瘤标志物和粪便免疫化学试验由于敏感性低,对CRC的诊断能力不足。为了建立用于CRC早期诊断的非侵入性尿蛋白生物标志物,研究人员对CRC患者和健康对照的尿液样本进行了逐步分析。
在474份尿液样本中,363名年龄和性别匹配的参与者(188名健康对照,175名0 ~III期CRC)被随机分为发现队列(16名健康对照,16名CRC)、训练队列(110名健康对照,110名CRC)和验证队列(62名健康对照,49名CRC)。
在发现队列中通过质谱全面鉴定出的23种候选尿蛋白中,通过酶联免疫吸附测定,在训练队列和验证队列中,二肽酶1 (uDPEP1)和三叶因子1 (uTFF1)的尿水平是CRC最重要的两个诊断生物标志物。由uDPEP1和uTFF1组成的尿液生物标志物组合显著区分了CRC和健康对照, 0- III期CRC和0/I期CRC的曲线下面积分别为0.825 ~ 0.956和0.792 ~ 0.852。uDPEP1和uTFF1也显著区分了结直肠腺瘤(CRA)患者和健康对照,uDPEP1和uTFF1在CRA患者和CRC患者中依次显著升高。此外,DPEP1和TFF1在CRC的血清和肿瘤组织中的表达水平也显著高于正常组织和健康对照。
这项研究使用LC-MS /MS鉴定了候选的尿液生物标志物,并最终使用ELISA建立了包含DPEP1和TFF1的新的CRC诊断尿液生物标志物组合,建立了一种有前景的、无创的尿液蛋白生物标志物组合,能够高灵敏度地早期检测CRC。
原文出处:
Okuda Y, Shimura T, Abe Y, Iwasaki H, Nishigaki R, Fukusada S, Sugimura N, Kitagawa M, Yamada T, Taguchi A, Kataoka H. Urinary dipeptidase 1 and trefoil factor 1 are promising biomarkers for early diagnosis of colorectal cancer. J Gastroenterol. 2024 Jul;59(7):572-585. doi: 10.1007/s00535-024-02110-1. Epub 2024 Jun 5. Erratum in: J Gastroenterol. 2024 Sep;59(9):883-885. doi: 10.1007/s00535-024-02136-5. PMID: 38836911.
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