在世界范围内，估计有180万15岁以下的儿童和青少年感染人类免疫缺陷病毒(HIV)。人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染儿童有效抗逆转录病毒治疗(ART)的选择有限，结局始终较差。度鲁特韦是一种第二代HIV整合酶链转移抑制剂(INSTI)，已在涉及成人的试验中显示有效，并正在国家治疗项目中迅速推出。

实验方法：

我们进行了一项开放性、随机、非劣效性试验，在开始一线或二线ART的儿童和青少年中比较了基于HIV整合酶抑制剂度鲁特韦的三药ART与标准治疗（非度鲁特韦ART）。主要终点是96周时病毒学或临床治疗失败的受试者比例，通过Kaplan–Meier方法估计。同时评估安全性。

实验结果：

从2016年9月至2018年6月，共有707名体重至少14 kg的儿童和青少年被随机分配接受基于Dolutegravir的ART（350名参与者）或标准治疗（357名）。中位年龄为12.2岁（范围：2.9-18.0），中位体重为30.7 kg（范围：14.0-85.0），49%的受试者为女孩。

根据设计，311例受试者(44%)开始一线ART（标准治疗组92%的受试者接受基于依法韦仑的ART），396例(56%)开始二线ART（标准治疗组98%的受试者接受基于增强蛋白酶抑制剂的ART）。中位随访时间为142周。

到96周时，Dolutegravir组47例受试者和标准治疗组75例受试者治疗失败（估计概率，0.14 vs. 0.22；差异，-0.08；95%置信区间，-0.14至-0.03；P = 0.004）。一线和二线治疗的治疗效果相似（异质性P = 0.16）。（见图1和表2）

Dolutegravir组和标准治疗组分别共有35例和40例受试者发生至少1起严重不良事件(P = 0.53)，分别有73例和86例受试者发生至少1起≥3级不良事件(P = 0.24)。Dolutegravir组和标准治疗组分别有5例和17例受试者发生至少1例ART修饰不良事件(P = 0.01)。（见表4）

在接受一线治疗的受试者（ODYSSEY A队列）中，Dolutegravir组在治疗失败后均未发生重大耐药突变（根据国际AIDS协会的定义）。在标准治疗组的29例参与者中，截至第96周病毒学治疗失败，且治疗后失败耐药性检测可用于该药物类别，18例参与者(62%)有NRTI相关突变，27例(93%)有NNRTI相关突变，没有蛋白酶抑制剂相关突变；大多数突变是新的。（见表3）

图1：在48、96和144周时病毒学或临床治疗失败的参与者比例的差异

表2：以Dolutegravir为基础的ART与标准治疗疗效终点比较

表3：基于Dolutegravir的ART和标准治疗的基因型耐药性比较

表4：基于Dolutegravir的ART与标准治疗的安全性终点比较

结论：

在这项涉及开始一线或二线治疗的HIV-1感染儿童和青少年的试验中，基于Dolutegravir的ART优于标准治疗。

 

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34965338/

Dolutegravir as First- or Second-Line Treatment for HIV-1 Infection in Children

Tags： N Engl J Med：度鲁特韦（Dolutegravir）作为儿童HIV-1感染的一线或二线治疗优于标准治疗