胃溃疡（Gastric Ulcer，GU）是一种全球范围内常见的消化系统疾病，影响着约10%的人口，且每年约有3000人因该病死亡。酒精是导致胃溃疡的主要因素之一，其通过损害胃黏膜，使胃黏膜暴露于胃酸和胃蛋白酶的腐蚀作用下，进而引发慢性炎症、溃疡形成，甚至增加并发症风险。目前，临床治疗主要依赖于抑制胃酸分泌的药物，如奥美拉唑、雷尼替丁等，但长期使用这些药物可能引发骨质疏松、食欲不振等不良反应。因此，寻找具有较少毒副作用的天然药物成为研究热点。

在中医领域，冬瓜皮（Wax Gourd Peel，WGP）作为一味传统中药材，常被用于治疗胃肠疾病。然而，其丰富的果胶多糖组分尚未被充分研究。

近期，一项发表于《International Journal of Biological Macromolecules》的研究，深入探讨了冬瓜皮中一种名为WGPP-1a的果胶多糖，揭示了其对乙醇诱导胃溃疡的显著保护作用，为中医药现代化研究提供了新的视角。

图1 论文首图

WGPP-1a的提取：从冬瓜皮到活性多糖

研究团队从冬瓜皮中提取并纯化了WGPP-1a，这是一种分子量为46.8kDa的果胶多糖。通过水提醇沉法初步获得粗多糖，再经过DEAE-52纤维素柱和Sephadex G-75凝胶柱的分离纯化，最终得到了纯度较高的WGPP-1a。其结构特征通过多种分析手段得以明确：WGPP-1a主要由鼠李半乳糖醛酸I（RG-I）和同型半乳糖醛酸（HG）组成，二者质量比为4:1。RG-I区域具有高度分支结构，主要被β-D-1,4-半乳聚糖、α-L-1,5-阿拉伯聚糖和β-D-1,4-葡聚糖取代。这种独特的结构赋予了WGPP-1a良好的水溶性和生物活性，使其有望成为一种新型的抗胃溃疡药物。

图2 WGPP-1a的提取

WGPP-1a对乙醇诱导的小鼠胃溃疡损伤的影响

在动物实验中，研究者通过建立乙醇诱导的胃溃疡小鼠模型，评估了WGPP-1a的保护效果。结果显示，与模型组相比，经WGPP-1a处理的小鼠胃组织出血面积显著减少，胃溃疡面积（GUA）和溃疡指数（UI）均显著降低，且高剂量组（WGPP-1a-H）的胃溃疡抑制率（GUI）高达71.00%，表明WGPP-1a具有剂量依赖性的保护作用。这说明WGPP-1a能够有效减轻乙醇对小鼠胃黏膜的损伤，减少胃溃疡的形成。

图3 WGPP-1a对乙醇诱导的小鼠胃溃疡损伤的影响

WGPP-1a改善乙醇诱导的胃溃疡小鼠的胃组织病理损伤

组织病理学检测进一步揭示了WGPP-1a对胃组织的保护机制。苏木精-伊红（H&E）染色结果显示，模型组小鼠胃组织出现严重的黏膜糜烂、出血、炎症细胞浸润和黏膜下层水肿，而WGPP-1a处理组的这些病理变化明显减轻。此外，通过过碘酸希夫（PAS）染色评估胃黏膜表面糖蛋白的表达，发现WGPP-1a能够显著提高PAS阳性染色率，减少胃黏膜上皮细胞的脱落，保护胃黏膜的完整性。这表明WGPP-1a不仅减少了胃溃疡的面积，还通过保护胃黏膜表面的糖蛋白，增强了胃黏膜的屏障功能，从而减轻了乙醇诱导的胃组织病理损伤。

图4 WGPP-1a改善乙醇诱导的胃溃疡小鼠的胃组织病理损伤

WGPP-1a对乙醇诱导的GES-1细胞损伤的保护作用

为了进一步验证WGPP-1a的细胞保护作用，研究者建立了乙醇诱导的人胃黏膜细胞（GES-1）损伤模型。实验发现，WGPP-1a能够显著提高乙醇诱导的GES-1细胞的存活率，且在200μg/mL和100μg/mL的浓度下，保护效果最为显著。此外，通过流式细胞术检测细胞凋亡情况，发现WGPP-1a能够减少乙醇诱导的GES-1细胞凋亡，呈剂量依赖性。Calcein-AM/PI荧光染色实验也证实了WGPP-1a对细胞活性的保护作用。这些结果表明，WGPP-1a能够通过抑制细胞凋亡，提高细胞存活率，从而对乙醇诱导的GES-1细胞损伤起到保护作用。

图5 WGPP-1a对乙醇诱导的GES-1细胞损伤的保护作用

WGPP-1a调节乙醇诱导的小鼠胃溃疡损伤中的胃组织代谢物

代谢组学分析为揭示WGPP-1a的作用机制提供了新的视角。通过对乙醇诱导胃溃疡小鼠的胃组织进行非靶向代谢组学分析，研究者发现，与模型组相比，WGPP-1a处理组的小鼠胃组织中有120种代谢物发生显著变化，其中53种上调，67种下调。这些差异代谢物主要涉及PI3K/AKT信号通路、亚油酸代谢、mTOR/FoxO信号通路等8条核心通路。KEGG通路富集分析表明，WGPP-1a可能通过调节这些信号通路，恢复乙醇诱导的代谢失衡，从而发挥其抗胃溃疡的作用。这一发现不仅为WGPP-1a的药理作用提供了分子层面的证据，也为后续的药物开发提供了潜在的靶点。

图6 WGPP-1a调节乙醇诱导的小鼠胃溃疡损伤中的胃组织代谢物

通过调节PI3K/AKT信号通路，WGPP-1a减轻乙醇诱导的胃溃疡小鼠的胃细胞凋亡

研究团队进一步通过Western blot实验探究了WGPP-1a对PI3K/AKT信号通路及相关凋亡蛋白表达的影响。结果表明，与对照组相比，模型组小鼠胃组织中PI3K和AKT蛋白的表达显著下调，而经WGPP-1a处理后，这两种蛋白的表达显著上调。同时，WGPP-1a能够显著上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，下调促凋亡蛋白Bax和Caspase3的表达，提高Bcl-2/Bax比值，从而抑制细胞凋亡。这表明WGPP-1a可能通过激活PI3K/AKT信号通路，调节下游凋亡相关蛋白的表达，减轻乙醇诱导的胃细胞凋亡，进而发挥其抗胃溃疡的作用。

图7 通过调节PI3K/AKT信号通路，WGPP-1a减轻乙醇诱导的胃溃疡小鼠的胃细胞凋亡

小结

综上所述，冬瓜皮多糖WGPP-1a作为一种新型的果胶多糖，不仅在结构上具有独特性，而且在抗胃溃疡方面展现出显著的潜力。其通过调节PI3K/AKT信号通路，减轻乙醇诱导的胃细胞凋亡，保护胃黏膜的完整性，为治疗胃溃疡提供了新的思路。此外，WGPP-1a的提取和纯化过程相对简单，来源广泛，具有良好的开发前景。

参考文献：

Luo B, Cai M, Huang H, Zhang Y, Chen P, Ji R, Wang F, Liao P, Xian M. A pectic polysaccharide from wax gourd peel improves ethanol-induced gastric ulcer injury in mice via the PI3K/AKT signaling pathway. Int J Biol Macromol. 2025 Jun;316(Pt 2):144755. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2025.144755. Epub 2025 May 27. PMID: 40441554.

Tags： 重磅头条！广东药科大学揭秘冬瓜皮多糖的抗胃溃疡奇迹：激活关键信号通路，修复胃黏膜！