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尽管低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,俗称“坏胆固醇”)水平降低至指南推荐水平可降低心血管疾病风险,但由于体内其他脂质未必达标,患者仍可能存在残余风险,阐明更多脂质靶点对残余风险的影响,是临床探索的热门方向。残余胆固醇(RC)是富含甘油三酯(TG)脂蛋白代谢产生的残粒中含有的胆固醇,与LDL-C具有生物学相关性。既往探索RC或LDL-C与卒中或缺血性卒中相关性的研究结论并不一致,且尚不明确这些发现能否推广至所有类型的卒中治疗。
近期,Stroke发表一项中国研究,表明较高的RC与所有卒中和缺血性卒中风险增加有关,但与出血性卒中风险无关。研究结果支持通过降低RC水平来降低卒中风险,未来还需继续探索其是否具有其他心血管益处。
截图来源:Stroke
该研究数据来源于中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测(China-PAR)项目的3个队列。98967例符合要求的参与者均至少禁食10小时后抽血,以检测参与者的血清葡萄糖、总胆固醇(TC)、TG和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。LDL-C水平采用马丁/霍普金斯公式计算,即TC-(HDL-C)-TG/5。RC是总胆固醇减去HDL-C和LDL-C之后的成分。
研究人员发现,RC水平较高的参与者更可能具备以下特征:1)高血压;2)糖尿病;3)使用降脂药物;4)体重指数较高;5)LDL-C水平较高,但HDL-C水平较低。
平均随访7.36年,研究人员共记录到2859例所有卒中,包括1811例缺血性卒中和849例出血性卒中。整体而言,较高的RC与所有卒中和缺血性卒中风险增加有关,但与出血性卒中风险无关。更具体地说:
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相比于RC水平最低的25%参与者,RC水平最高的25%参与者所有卒中风险升高31%(校正HR=1.31,95%CI:1.16~1.47,P<0.001)、缺血性卒中风险升高47%(校正HR=1.47,95%CI:1.26~1.71,P<0.001)、出血性卒中风险略有降低,但无统计学差异。
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RC水平每增加一个标准差,所有卒中风险升高6%(HR=1.06,95%CI:1.02~1.10)、缺血性卒中风险升高9%(HR=1.09,95%CI:1.04~1.13),出血性卒中风险无明显变化。
为了解不同水平的LDL-C、RC与卒中之间的关系,研究人员开展了进一步分析,发现相比于低LDL-C/低RC的参与者,低LDL-C/高RC参与者,以及高LDL-C/高RC参与者所有卒中和缺血性卒中风险均有所升高,但未观察到高LDL-C/低RC参与者风险变化存在统计学差异性。此外,相比于低LDL-C/低RC的参与者,未观察到以上3类参与者与出血性卒中风险相关。
如下图所示,所有类型卒中参与者,相同高LDL-C时,高RC vs. 低RC风险差为31%,而相同高RC时,高LDL-C vs. 低LDL-C风险差为17%;类似地,在缺血性卒中参与者也观察到类似的结果,这意味着相比于高LDL-C,高RC对所有卒中和缺血性卒中的危害更大。
▲不同LDL-C/RC水平与所有卒中和缺血性卒中的关系(图片内容来源:参考文献[1])
文章表示,不同的低LDL-C/高RC与卒中和缺血性卒中呈正相关,表明RC是所有卒中和缺血性卒中的独立危险因素,且高RC比高LDL-C对所有卒中和缺血性卒中的危害更大,可能的原因为:1)RC可以直接被巨噬细胞和平滑肌细胞摄取;2)残余颗粒比低密度脂蛋白颗粒更大,又富含有载脂蛋白E和载脂蛋白C-Ⅲ,因此RC更容易被包裹在动脉内膜中;3)RC可引起轻度炎症,这或与不稳定斑块有关,并可能引起动脉粥样硬化。
总之,这项研究表明,RC水平越高,所有卒中和缺血性卒中风险也越高,但与出血性卒中风险无关。此外,低LDL-C/高RC、高LDL-C/高RC与所有卒中和缺血性卒中风险增加有关。
参考资料
[1] Han M, Huang K, Shen C, et al. Discordant High Remnant Cholesterol With LDL-C Increases the Risk of Stroke: A Chinese Prospective Cohort Study. Stroke. 2024 Aug;55(8):2066-2074. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.046811.猜你喜欢
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