胸主动脉瘤是指胸主动脉壁出现异常膨出或扩张，随着动脉瘤扩大，可能导致瘤体破裂或动脉壁撕裂，进而形成主动脉夹层。其好发部位包括升主动脉、降主动脉以及主动脉弓。超过95%的胸主动脉瘤病例在发病早期无任何症状，常常在出现如主动脉破裂或夹层等危及生命的并发症时才被确诊。由于缺乏有效的临床预防策略，识别危险因素、早期检测、及时进行干预和治疗，对于改善胸主动脉瘤预后具有重要意义。空气污染，尤其PM_2.5，被认为是心血管疾病的重要环境危险因素。华中科技大学公共卫生学院田耀华教授团队前期发表于心血管领域顶级期刊European Heart Journal的研究发现，空气污染暴露与腹主动脉瘤发病风险增加有关。然而，主动脉其他部位瘤体的形成是否受到空气污染暴露的影响，目前仍缺乏流行病学证据。一项动物实验研究指出，PM_2.5暴露可能通过ERK1/2 MAPK信号通路介导的HASMCs凋亡增加而导致小鼠胸主动脉直径增大。这提示空气污染暴露可能是胸主动脉瘤发生的一个潜在危险因素。因此，阐明空气污染暴露与胸主动脉瘤之间的关联，并深入探讨遗传因素与环境因素的交互作用，有望加深对这一隐匿且高致死性疾病的发生与进展机制的理解。

在前期研究基础上，华中科技大学公共卫生学院田耀华教授团队进一步深耕，于2025年9月26日在Nature Cardiovascular Research发表研究论文“Association of air pollution exposure and genetic susceptibility with increased risk of thoracic aortic aneurysm and dissection”。研究发现，空气污染暴露与胸主动脉瘤发病风险之间的暴露-反应关系曲线呈现出单调上升的趋势，遗传-环境交互作用对这种关联具有关键影响。 

一、方法

按照预先设计的纳入排除标准，该研究纳入451427名符合条件的研究对象，并估算了研究对象的空气污染暴露和遗传风险评分。在统计学分析部分，该研究对随访数据中的删失和截断数据进行了处理，并拟合Cox比例风险模型评估长期空气污染物暴露与胸主动脉瘤风险的关系。此外，研究还通过逆概率加权与广义倾向性评分等方法平衡协变量分布，以控制混杂偏倚。为了量化遗传-环境交互作用，研究采用了相加和相乘交互作用的方法。该研究不仅考虑了遗传风险评分与空气污染暴露的相互作用，还进一步分析了构建遗传风险评分所涉及的多个SNP位点与空气污染暴露的交互效应。

二、主要结果

研究观察到990例胸主动脉瘤发病病例，平均年龄60.57±6.81岁，其中男性占比66.16%。Cox比例风险模型结果表明，空气污染(PM_2.5、PM₁₀、NO₂和NO_x)暴露浓度每增加一个四分位数间距，胸主动脉瘤发生风险的HRs和95% CIs分别为2.15 (1.96, 2.35)、1.76 (1.61, 1.92)、1.45 (1.34, 1.58)以及1.40 (1.29, 1.51)。暴露-反应关系曲线显示，胸主动脉瘤发病风险随空气污染物暴露增加呈现出单调递增的趋势。采用逆概率加权和广义倾向性评分进一步控制混杂偏倚，上述研究结果依旧稳健。 

另外，在PM_2.5、NO₂暴露与遗传易感性之间发现显著的相乘交互作用，经FDR检验后交互作用P值<0.05。同样，在高污染物暴露和高遗传风险分层中也观察到显著的相加交互作用。在构建遗传风险评分所涉及的多个SNP位点中，发现rs11172113和rs62465578与PM_2.5暴露之间的交互作用最为显著，其超额相对风险分别为1.40 (0.21, 2.59)和1.34 (0.35, 2.34)，归因分值分别为25% (5%, 46%) 和30% (11%, 50%)。 

综上，该研究结合传统Cox比例风险模型和逆概率加权与广义倾向性评分等统计模型，有效控制了混杂因素的影响，从而在一定程度上模拟了空气污染暴露的随机分配，增强了研究结论的可靠性。此外，对遗传-环境交互作用的探讨进一步加深了对空气污染长期暴露在胸主动脉瘤发生机制中作用的理解。总体而言，该研究不仅补充了关于空气污染作为胸主动脉瘤重要环境危险因素的流行病学证据，而且也拓展了对遗传-环境交互作用在疾病发生与进展中作用的认识，对精准防控和高危人群识别具有重要公共卫生意义。

华中科技大学公共卫生学院田耀华教授为本文的通讯作者，马玉迪阳博士为本文的第一作者。该研究获得了国家自然科学基金、国家重点研发计划、中组部人才计划等项目的支持。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s44161-025-00719-w

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