单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT） 是治疗血液系统恶性肿瘤的重要手段，但在供者年龄≥40岁时，常面临GVHD（移植物抗宿主病）发生率高、植入延迟、非复发死亡率（NRM）升高等问题。脐带血（UCB）输注具有免疫调节和促进造血恢复的作用，可能改善haplo-HSCT的疗效与安全性。

因此国内多中心开展前瞻性II期研究，旨在评估使用≥40岁供者的haplo-HSCT联合UCB输注在血液系统恶性肿瘤患者中的疗效与安全性。近日发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。

研究设计&结果

研究设计：该多中心、前瞻性、单臂、II期临床试验纳入18–65岁血液系统恶性肿瘤患者，接受≥40岁haplo供者移植：haplo-HSCT（外周血干细胞）+ 1单位UCB（HLA配型≥5/10，TNC≥1.5×10⁷/kg，CD34+≥1.0×10⁴/kg），UCB在haplo移植后24小时内输注。主要终点为移植后第+100天II–IV度急性GVHD的累积发生率；次要终点包括造血植入、总生存（OS）、无病生存（DFS）、无GVHD/无复发生存（GRFS）、复发累积发生率（CIR）、非复发死亡率（NRM）及不良事件（AEs）。

患者与供者特征：共纳入45例患者，中位年龄27岁（范围18-65岁）。疾病类型包括髓系恶性肿瘤（57.8%，n=26）和淋系恶性肿瘤（42.2%，n=19）。所有患者均使用年龄≥40岁的单倍体供者（中位年龄50岁），并在移植后24小时内输注一份非亲缘UCB。

快速造血重建：中性粒细胞植入中位时间为12天（范围10-20天），所有患者（100%）均成功植入。血小板植入中位时间为13天（范围8-37天），仅1例患者（2.22%）出现血小板植入失败，4例（8.89%）出现延迟植入。更高的UCB细胞剂量（TNC和CD34+）与更快的血小板恢复显示出一定的相关性趋势。

低GVHD发生率：II-IV级急性GVHD的累积发生率为22.29%。III-IV级急性GVHD的累积发生率为8.89%。中重度慢性GVHD的2年累积发生率为10.41%。所有患者均实现完全单倍体供者嵌合，未观察到持续的UCB来源造血。

感染并发症：EBV病毒血症发生率较高（88.89%），但仅1例（2.22%）发展为移植后淋巴增殖性疾病（PTLD），并经治疗后缓解。CMV病毒血症发生率为42.22%。这些感染均得到有效管理，未见非预期的严重不良事件。

优异的生存结局：2年总生存率（OS）为 95.39%。2年无病生存率（DFS）为 86.24%。2年无GVHD无复发生存率（GRFS） 为 76.59%。2年累积复发率（CIR） 为 11.49%。非复发死亡率（NRM） 极低，为 2.44%。

探索性发现：UCB细胞剂量与血小板植入速度呈负相关（剂量越高，植入越快），haplo细胞剂量与植入无显著相关性。所有复发患者均为高危疾病类型（如ANKL、Ph− B-ALL、复杂核型AML）。无UCB长期植入，但其免疫调节作用可能通过“短暂微嵌合”或免疫激活机制发挥作用。

临床意义与总结

解决临床痛点：在中国，由于独生子女政策等因素，许多患者只能找到年龄较大的单倍体供者（≥40岁），而传统上这类供者与较高的GVHD和移植相关死亡率相关。本研究为解决这一临床难题提供了有效方案。

UCB的协同作用：研究结果表明，联合输注UCB可以促进造血重建、降低GVHD发生率，其作用机制可能源于UCB中丰富的幼稚T细胞、间充质干细胞（MSCs）和调节性T细胞（Tregs）带来的免疫调节效应。

安全有效的新选择：该方案为只有年长供者可用的血液肿瘤患者提供了一个安全、有效且前景广阔的治疗选择，其疗效可与使用年轻供者的移植结局相媲美。

总结：对于缺乏年轻供者的血液系统恶性肿瘤患者，采用年长单倍体供者（≥40岁）联合脐带血输注的移植策略，能够实现快速植入、低GVHD、低复发率和优异的生存率，是一种极具应用价值的创新治疗方案。该方法为供者受限人群提供了可行选择，并支持haplo-HSCT在老龄化人群中的更广泛应用。

参考文献

Jiejing Qian , Xianbo Huang , Chen Mei , Yanling Ren , Cuihua Fan , Guifang Ouyang , Shasha Wang , Yu Xu , Sujing Zhuang , Weijuan Yang , Jie Jin , Hongyan Tong , Efficacy and safety of haploidentical hematopoietic stem cell transplantation combined with umbilical cord blood infusion in hematologic malignancies: a prospective phase II clinical trial, Transplantation and Cellular Therapy (2025), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2025.09.005

Tags： 中国多中心II期研究探索单倍体相合造血干细胞移植联合脐血输注治疗血液肿瘤的疗效和安全性