非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关发病率和死亡率的首要原因。尽管近年来治疗手段不断进步，但整体患者预后仍不理想。免疫治疗的兴起，尤其是针对PD-1受体的抗体药物Pembrolizumab，为NSCLC患者带来了显著的治疗突破。大量研究表明，肿瘤细胞表面PD-L1表达水平与Pembrolizumab疗效密切相关，这也成为选择治疗方案的重要依据。 随着治疗选项的多样化，单药免疫治疗（mono-pembro）与免疫联合化疗（chemo-pembro）逐渐成为临床主流，但两者在疗效及患者适用性上的差异尚存在争议。

在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，研究人员基于一家大型三级医院网络的回顾性数据，系统评估了使用Pembrolizumab单药和联合化疗的NSCLC患者的生存结局及其预后因素，力图为临床决策提供更明确的指导。

本研究纳入2015年1月至2024年3月间，接受一线Pembrolizumab治疗的NSCLC成人患者，分为单药组（73例）和联合化疗组（132例）。通过医院处方记录筛选，收集详尽的医学资料，包括生化指标、基因检测结果、疾病严重程度及免疫相关不良事件(irAE)等。 采用Kaplan-Meier方法估计随访期间的整体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，并运用Cox比例风险回归分析生存影响因素。初步筛选结合临床意义和单因素分析结果，确定多因素分析纳入变量，以确保结论的稳健性。

结果显示，单药组患者的两年生存率为42%，而联合化疗组为33%。这一结果提示，单药免疫治疗在部分患者中可能获得更长的生存时间，尽管这需要结合具体患者特征进行个体化判断。 单因素分析显示，ECOG体能状态评分、乳酸脱氢酶(LDH)及白蛋白水平是两组均显著的预后指标。功能状态较好、代谢指标正常的患者预后更佳。此外，免疫相关不良事件(irAE)的出现与更优的OS和PFS密切相关，且无论单药还是联合组均显著降低风险（单药组OS风险比0.40，PFS 0.27；联合组OS 0.45，PFS 0.49，均P<0.005）。 值得关注的是，KRAS非G12C突变在单药组中与较差的无进展生存显著相关（风险比2.30，P=0.03），但在联合化疗组无明显影响（风险比0.98，P=0.96）。这可能提示传统铂类化疗对该亚型患者疗效尚存优势。

多因素分析进一步确定：1.单药组中，较高的ECOG评分和中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)，以及较低的白蛋白水平均与较差的OS和PFS相关，表现出功能状态和炎症反应指标对免疫治疗效果的重要影响。2.值得注意的是，吸烟量较大的患者在单药组中无进展生存率更高（HR 0.54，P=0.008），这或许与烟草引发肿瘤突变负荷增加，增强免疫治疗效果有关，但仍需进一步研究验证。3.病理类型方面，腺癌患者在单药组中整体生存较差（HR 2.38，P=0.024），提示肿瘤生物学特性对治疗反应有重要影响。4.联合化疗组的多因素分析则主要确认了ECOG和NLR的预后意义，均与较差的整体生存相关，表明即使在联合治疗背景下，患者的基础体能和炎症状态依然关键。

综上，本研究发现KRAS G12C突变患者在联合化疗组中PFS改善明显，而非G12C突变患者在单药组中PFS反而显著减弱，提示不同KRAS亚型对免疫单药及化疗联合的响应存在差异。 这可能反映了KRAS非G12C突变导致的肿瘤免疫逃逸机制更为复杂，单纯依赖免疫检查点抑制剂疗效有限，而传统化疗仍具较好疗效。未来针对KRAS不同亚型的个体化治疗策略设计，融合靶向药物、免疫治疗及化疗，将是提升NSCLC整体疗效的关键。

参考资料

EP.11.03First Line Chemo-Immunotherapy Prognostic Factors Predicting Non Small Cell Lung Cancer Overall Survival

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Tags： WCLC 2025：Pembrolizumab单药/联合化疗治疗非小细胞肺癌的生存结局分析