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随着对肝硬化失代偿的理解愈发深入,出现了急性失代偿(AD)和非急性失代偿(NAD)的分类。NAD指腹水缓慢形成、轻度肝性脑病(West Haven 1 级或 2 级)或进行性黄疸的患者,这类患者通常在门诊接受治疗。相比之下,AD 被定义为首次或复发性腹水(2 级或 3 级)或肝性脑病、急性胃肠道出血以及任何类型的细菌感染。
有学者对 NAD 和 AD 采用了略微修改的分类方法,发现 NAD 患者的 1 年死亡率低于 AD 患者。然而,此分类依赖于住院状态,而不同医疗系统和临床实践中的住院标准可能并不一致。近日,发表于Alimentary Pharmacology & Therapeutics 的一项研究,评估了以腹水为首次失代偿事件的患者中,AD 与 NAD 在临床病程上的差异。

01 研究方法
这项单中心纵向队列研究纳入了505例以腹水为首发失代偿事件的肝硬化患者,并进行随访直至发生进一步失代偿、接受原位肝移植(OLT)或死亡。AD定义为出现3级腹水,或腹水合并自发性细菌性腹膜炎(SBP),或腹水合并急性肾损伤(AKI);NAD则定义为2级腹水。研究记录了患者的住院情况。
02 研究结果
患者分组:505例患者中,296例(58.6%)符合AD标准,其中216例(73.0%)需要住院;209例(41.4%)为NAD,其中107例(51.2%)需要住院。
总体结局:中位随访4.4年期间,65.1%的患者发生进一步失代偿,27.7%发生慢加急性肝衰竭(ACLF),10.9%接受了OLT,51.1%死亡。
AD vs NAD 预后差异:与 NAD 患者相比,AD 患者的进一步失代偿发生率更高(12 个月时分别为 19% 和 33%),且无移植死亡率风险更高[亚分布风险比 (SHR):1.43,95% 置信区间:1.12-1.82,P=0.004]。
住院状态的影响:按住院情况分层后发现,仅在需要住院的情况下,AD 与死亡率增加相关(住院 AD 患者与非住院 NAD 患者相比,SHR:1.89,95% 置信区间:1.35-2.65,P<0.001)。


炎症标志物的预后价值:C-反应蛋白(CRP)升高可预测AD患者的无移植死亡率(SHR per log-change: 1.20 [95% CI: 1.02-1.41], p=0.032),但对NAD患者无预测价值。
03 研究结论
将患者分为 AD 和 NAD 可识别出进一步失代偿和无移植死亡率风险不同的亚组。
思 考
本研究将患者分为 AD 和 NAD 提供了重要的预后信息:在随访期间,NAD患者各类肝脏相关事件的发生率低于AD患者。此外,AD患者出现进一步失代偿和死亡的风险显著更高。然而,当根据患者的住院状态进一步分层时,很明显,预后主要由 AD 与 NAD 的分类决定,而与患者是否住院无关。
值得注意的是,这种分类系统通常被认为与 Baveno VII 提出的分类系统存在竞争关系,后者建议将失代偿分为首次失代偿和进一步失代偿。由于本研究的设计排除了基线时存在≥2 种不同类型肝脏失代偿的患者,因此无法对这两种分类系统进行全面比较,但这两个阶段相关的相对风险是相似的。不过,进一步失代偿可能更能区分有后续死亡风险的患者。
在本研究中,CRP是AD患者的独立死亡风险因子,而在 NAD 患者中并非如此。更重要的是,这与住院状态无关。研究结果强调了全身性炎症与 AD 之间的关联,突出了全身性炎症在这些患者中具有独立的预后影响,而这在 NAD 患者中并未观察到。这可能会鼓励对 AD 患者进行更严格的感染筛查和/或监测,并且如果怀疑存在可治疗的感染,还应进行抗感染治疗。同时,对于 3 级腹水患者,应密切评估是否需要进行OLT或经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)。
总之,将AD与NAD进行区分,可识别出具有不同风险的亚组。住院状态的预后价值有限,不应作为这一分类定义的前提条件。以CRP评估的全身性炎症是AD患者无移植死亡率的独立预测因素,但在NAD患者中并非如此。通过前瞻性研究系统筛查NAD患者,将有助于完善该分类系统的预后意义。
文献索引:
Simonis L, et al.Refining Prognosis in Cirrhosis Patients With Ascites: Impact of Acute vs. Non-Acute Decompensation. Aliment Pharmacol Ther. 2025 Jul 28. doi: 10.1111/apt.70302.
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