溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性结肠和直肠炎症性疾病，主要症状包括腹痛、腹泻等，其发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫及肠道菌群等多因素。当前治疗手段虽能缓解炎症和诱导缓解，但常伴随显著副作用，且部分患者会产生耐药性，因此亟需替代疗法。传统中药三仁汤（SRD）在临床中显示出治疗UC的潜力，具有抗炎、免疫调节和肠道菌群调节等特性，多项临床研究表明其可改善UC患者症状并减轻炎症，但具体分子机制和治疗靶点尚不明确。此外，巨噬细胞极化在肠道免疫反应中对UC进展至关重要，M1型巨噬细胞加剧炎症和组织损伤，M2型则促进组织修复，调节巨噬细胞向M2表型极化可能成为UC治疗途径。同时，肠道菌群失衡与UC发病密切相关，通过调节肠道菌群组成和功能已成为潜在治疗策略。

本研究旨在通过整合网络药理学、分子对接和动物实验等方法，系统探究三仁汤治疗溃疡性结肠炎的药理机制。具体而言，借助网络药理学识别潜在治疗靶点和通路，利用分子对接验证相互作用，通过DSS诱导的小鼠结肠炎模型评估三仁汤在体内的疗效，重点关注其对临床症状、组织病理学、炎症细胞因子、巨噬细胞极化、肠屏障完整性及肠道菌群组成的影响，从而为三仁汤的临床应用奠定科学基础，助力开发更有效的UC治疗策略。

研究采用了多维度的整合方法。在网络药理学方面，从TCMSP数据库检索三仁汤中多种药材的成分，设定口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18的筛选标准，通过BATMAN-TCM数据库识别部分药材靶点并经Uniprot验证去重，从GeneCards获取UC相关基因，利用Venn图筛选共同靶点，借助Cytoscape构建网络，STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，Metascape进行KEGG通路富集分析。分子对接分析中，对UPLC-MS/MS鉴定的35种活性成分与关键靶点PTGS2进行对接，筛选出高亲和力化合物。动物实验选用6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠，通过预实验确定中剂量三仁汤为最优剂量，将小鼠分为对照组、DSS组、柳氮磺胺吡啶阳性对照组和三仁汤治疗组，诱导结肠炎后评估各项指标。还进行粪便微生物移植实验，探究肠道菌群在三仁汤治疗中的作用。同时，采用ELISA检测炎症细胞因子，Westernblotting分析蛋白表达，组织染色进行组织学评估，16SrRNA测序分析肠道菌群，非靶向代谢组学分析代谢物变化，并通过相应统计方法分析数据。

结果显示，网络药理学分析识别出87个三仁汤与UC相关的共同靶基因，PTGS2为关键炎症靶点，KEGG通路富集显示涉及炎症和疾病相关通路，GO富集表明参与多种生物学过程和分子功能。UPLC-MS/MS鉴定出35种活性成分，分子对接显示多种成分与PTGS2有强结合力。

图：三仁汤的网络药理学分析

动物实验中，中剂量三仁汤显著增加结肠长度、降低疾病活动指数评分，减轻体重减轻和脾脏重量，改善组织病理学损伤，降低炎症细胞因子水平。Westernblot结果显示三仁汤恢复紧密连接蛋白表达、下调PTGS2，免疫组化表明其恢复Muc2表达，改善肠屏障功能。此外，三仁汤抑制M1型巨噬细胞标志物iNOS表达、恢复M2型标志物ARG1表达，调节巨噬细胞极化。

图：三仁汤的网络药理学与液相色谱 - 串联质谱分析

肠道菌群分析显示，三仁汤提高菌群丰富度和多样性，逆转DSS导致的菌群组成变化，增加有益菌丰度。非靶向代谢组学鉴定出254种差异代谢物，涉及多种通路，且部分代谢物与菌群相关。粪便微生物移植实验表明，移植三仁汤处理小鼠的粪便可改善结肠炎症状，验证了肠道菌群的介导作用。

综上，本研究证实三仁汤通过多靶点、多途径发挥治疗溃疡性结肠炎的作用。三仁汤可通过活性成分与PTGS2相互作用抑制炎症，调节巨噬细胞从促炎M1表型向抗炎M2表型极化，增强肠屏障功能，恢复紧密连接蛋白和Muc2表达，改善肠道菌群失衡，增加有益菌丰度，调节代谢通路，且粪便微生物移植实验证实肠道菌群在其中起介导作用。这些发现为三仁汤作为UC综合治疗方法提供了科学依据，支持其临床应用潜力，但研究存在一定局限性，未来需进一步开展临床trials等研究验证。

原始出处

Zhang S, Li B, Han X, et al. Sanren decoction ameliorates ulcerative colitis by modulating gut microbiota and macrophage polarization to enhance intestinal barrier function[J]. Chinese Medicine, 2025, 20(1): 128.

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