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KRASG12C突变是肺癌中常见的驱动突变之一,约占非小细胞肺癌(NSCLC)患者的12%-14%,对肿瘤发生发展具有重要作用。目前已获批的KRASG12C抑制剂(如sotorasib和adagrasib)虽展现出一定抗肿瘤活性,但在临床获益和安全性方面仍有提升空间。 Divarasib(GDC-6036)作为新一代口服KRASG12C抑制剂,具有更高的potency和选择性:体外研究显示,其效力是现有抑制剂的5-20倍,选择性高达50倍,可将KRAS蛋白锁定在失活状态。前期I期研究初步证实,400mg每日一次的divarasib单药治疗在KRASG12C阳性NSCLC中客观缓解率(ORR)达56.4%,中位无进展生存期(PFS)13.7个月,且安全性可控。本研究旨在通过≥1年的长期随访,进一步验 本研究为一项正在进行的I期临床试验(NCT04449874)的长期随访分析,核心目的包括:评估divarasib单药治疗的长期安全性,重点关注治疗超过1年患者的治疗相关不良事件(TRAEs)及安全性特征是否与整体人群一致;验证其长期抗肿瘤活性,包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)
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