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鼻咽癌(NPC)是头颈部常见恶性肿瘤,根治性放疗是其主要治疗手段。然而,放疗过程中急性放射性口腔黏膜炎(AROM)是最常见且严重的副作用之一,尤其在接受放化疗的患者中,严重程度(3级及以上)高达40%-50%。AROM不仅导致剧烈疼痛和吞咽困难,显著影响患者生活质量(QoL),还可能导致治疗中断,进而影响疗效和预后。
近年来,越来越多的研究关注口腔微生态与AROM的关系。放疗破坏黏膜屏障,促使细菌特别是金黄色葡萄球菌(SA)过度增殖,加剧黏膜炎症反应。鼻腔和口腔作为SA的主要定植部位,成为潜在感染源。莫匹罗星(Mupirocin)是一种对SA有效的局部抗生素,已被用于鼻腔SA清除,降低手术后感染风险。

8月7日, 国际顶刊JAMA Oncology在线发表了由江西省肿瘤医院李金高、卢天柱教授团队领衔的一项单中心、开放标签、3期随机临床试验,证实通过莫匹罗星鼻腔软膏进行细菌去定植(BD),减少鼻腔及口腔SA定植,降低AROM发生率及严重程度。
研究纳入2023年7月至2024年2月间接受根治性放化疗的NPC患者共176例,随机分为BD组(莫匹罗星鼻腔软膏联合标准护理)和对照组(标准护理)各88例。BD组于放疗开始前3天起,连续5天每日2次涂抹莫匹罗星鼻腔软膏,随后休息1周,重复此方案直至放疗结束。两组均接受常规口腔护理,包括使用抗炎中药冲洗液及生理盐水鼻腔冲洗。 主要终点为放疗期间发生3级及以上严重AROM的比例,采用放疗肿瘤组(RTOG)黏膜炎评分标准评估,评估者被盲法处理。次要终点包括生活质量评估(QLQ-H&N43问卷)、口腔疼痛评分(NRS)、鼻腔及口腔SA定植率变化,并通过细菌培养和16S rDNA测序分析微生物群落。

结果显示,176例患者中,BD组严重AROM发生率为22.7%(20/88),明显低于对照组47.7%(42/88)(相对风险0.48,95%CI 0.31-0.74,P<0.001),多变量分析确认BD为独立保护因素(OR 0.27,95%CI 0.13-0.54,P<0.001)。
生活质量方面,BD组在放疗中期及结束时,口腔疼痛及吞咽困难显著改善,疼痛中位数评分25.0较对照组50.0降低,吞咽困难中位数评分8.3显著低于对照组33.3。 SA定植率方面,治疗前两组鼻腔和口腔SA定植率无显著差异(鼻腔约35%,口腔约24%)。
放疗中期及结束时,BD组鼻腔SA定植率分别降至6.9%和9.4%,明显低于对照组16.1%和22.9%;口腔SA定植率降至6.9%和5.9%,同样低于对照组24.1%和20.5%。16S rDNA测序显示放疗诱发口腔葡萄球菌科丰度增加,但BD组增幅显著小于对照组,说明BD有效抑制了SA过度生长。 此外,BD组患者在放疗过程中的口腔疼痛发生率及程度明显低于对照组,且未见明显增加的莫匹罗星不良反应,安全性良好。
综上,本试验首次采用莫匹罗星鼻腔软膏进行细菌去定植,成功显著降低了NPC患者放疗期间严重AROM的发生率,并改善了患者的口腔疼痛及吞咽功能,提升了生活质量。由于莫匹罗星成本低廉、使用简便,此方案为AROM防治提供了一种安全有效且经济的选择。 更为重要的是,研究证实鼻腔SA定植与口腔微生物群动态密切相关,鼻腔去定植可间接影响口腔菌群平衡,为探索微生态调控治疗AROM提供了理论基础和新的思路。
原始出处
Liao Z, Xiong X, Zhao L, et al. Bacterial Decolonization With Mupirocin Ointment for Acute Radiation Oral Mucositis Prevention: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online August 07, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.2361
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