吉瑞替尼维持治疗

FLT3-ITD突变存在于约25%的新诊断急性髓系白血病（AML）患者中，与早期复发和预后不良相关。对于复发或难治性（R/R）FLT3-ITD突变AML患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是常用的治疗手段，但预防疾病复发仍然是一个巨大挑战。吉瑞替尼是一种口服、高选择性的FLT3抑制剂，已证明对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变具有活性，并获批用于治疗治疗FLT3突变R/R AML。FLT3抑制剂的使用跨越了AML的整个阶段，包括维持治疗。

国内学者开展了一项多中心回顾性研究，旨在评估吉瑞替尼维持治疗在FLT3-ITD突变R/R AML患者allo-HSCT后维持治疗中的疗效和耐受性，以及确定基线特征和微小残留病 (MRD) 状态对临床结局的影响。研究近日发表于《Hematology》，通讯作者为中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈教授。

研究方法&结果

研究方法：作者回顾性分析了2017年至2022年间在中国四家医院接受allo-HSCT的96名FLT3-ITD突变AML患者，根据是否接受吉瑞替尼维持治疗分为两组。为了减少选择偏倚，研究者采用倾向性评分匹配方法，最终纳入80名倾向性评分匹配的患者进行比较，每组各40人。

患者：倾向性评分匹配后，吉瑞替尼组和对照组的所有患者基线特征和移植特征相似。

总生存率（OS）：在匹配的80名患者中，25名（31.2%）死亡，55名（68.8%）在分析时仍存活，存活患者中位随访26.5个月。吉瑞替尼组的3年OS率为79.1%，而对照组为53.0%，吉瑞替尼维持治疗显著提高OS率（P=0.013）。

无复发生存率（RFS）：吉瑞替尼组RFS也显著提高（P=0.026）。吉瑞替尼组的中位RFS未达到，3年RFS为67.2%，而对照组的中位RFS为9.0个月，3年RFS为42.5%。

单变量和多变量分析：单变量分析中， 与对照组相比，吉瑞替尼组显著改善移植后的OS(HR=0.281，95%CI 0.104-0.754，P=0.012) 和RFS(HR=0.461，95%CI 0.229-0.927，P=0.026)。将 P<0.2的预后变量拟合成多变量回归模型时，吉瑞替尼维持治疗是唯一与改善OS（风险比[HR] =0.395，P=0.040）和RFS（HR=0.447，P=0.030）相关的因素。

复发和非复发生存率（NRM）：吉瑞替尼组的3年复发率为25.0%，对照组为55.0%（P=0.010），两组间的3年NRM相似（7.8% vs. 2.5%，P=0.308）。

移植物抗宿主病（GVHD）：吉瑞替尼组和对照组在移植后100天内的急性GVHD发生率(50.0% vs. 35.0%, P=0.087)和II-IV度急性GVHD (30.0% vs. 15.0%, P=0.099）相似，但对照组的2年慢性GVHD发生率更高（26.2% vs. 56.3%，P=0.047），然而两组间中度/重度慢性GVHD的发生率没有显著差异（13.3% vs. 25.9%，P=0.202）。

耐受性：吉瑞替尼维持治疗的中位持续时间为8.5个月。大多数患者从每日 40-80 mg 剂量开始，逐渐增加至120 mg/d。超过半数患者因血液学毒性暂停或降低吉瑞替尼剂量。在暂停吉瑞替尼期间无患者复发。对于大多数患者，每日80mg 剂量的耐受性更强。

总结

与未接受维持治疗的患者相比，吉瑞替尼维持治疗在R/R AML患者中安全且耐受性良好，能够降低复发风险，并显著提高总生存率和无复发生存率，此外两组的非复发死亡率和移植物抗宿主病相似。

吉瑞替尼维持治疗在FLT3-ITD突变 R/R AML这一类高危患者中具有显著的生存优势，研究支持吉瑞替尼作为R/R FLT3-ITD突变AML患者移植后维持治疗的新选择。

参考文献

Chen Liang, Donglin Yang, Aiming Pang, Yi He, Rongli Zhang, Weihua Zhai, Sizhou Feng, Mingzhe Han, Suning Chen, Liping Dou, Yu Wang, Xiaojin Wu & Erlie Jiang (2025) Gilteritinib maintenance after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for relapsed/refractory acute myeloid leukemia with FLT3-internal tandem duplication mutation, Hematology, 30:1, 2509353, DOI: 10.1080/16078454.2025.2509353

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