KMT2A（MLL）基因变异是急性髓系白血病（AML）中一类重要且异质性强的分子异常，包括KMT2A重排（KMT2A-r）、KMT2A部分串联重复（KMT2A-PTD）和双重变异（KMT2A-r/PTD）。

瑞金医院血研所学者开展研究，分析了不同KMT2A变异类型的分子特征与临床表型，探讨了融合伴侣基因对预后的影响，构建了新的风险分层模型，评估了异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的疗效。近日发表于《Experimental Hematology & Oncology》。

研究结果

患者

该研究纳入2019年2月至2023年5月收治的125例KMT2A变异AML患者，包括KMT2A-r 36%、KMT2A-PTD、 53%和KMT2A-r/PTD 11%。

分子特征

KMT2A-r：更年轻，继发性AML比例高；突变少，但RAS通路突变富集（KRAS/NRAS/PTPN11，47.6%）。

KMT2A-PTD：突变负荷高，表观遗传调控基因突变常见（如DNMT3A 40%，FLT3-ITD 32.3%，RUNX1 26.2%）。

KMT2A-r/PTD：兼具KMT2A-r和KMT2A-PTD特征，提示KMT2A-r为起始事件，PTD为进展事件；支持“KMT2A-r启动白血病，PTD促进进展”的层级模型。

融合伴侣与预后（KMT2A-r组）

KMT2A-r 的预后与融合伴侣密切相关：MLLT3/ELL 融合预后较好，中位EFS未达到；AFDN等其他融合预后差，中位EFS 3.9–7.3个月；若同时存在KMT2A-PTD，则MLLT3/ELL的生存优势消失，中位EFS 17.6个月。

新的三层次风险模型（基于融合伴侣与PTD状态）

新模型在预测OS和EFS方面优于ELN 2022标准（AUC更高）。

allo-HCT显著改善生存

CR1期移植者预后最佳：32个月OS为90.2%，显著优于非CR1移植者（36.4%，P <0.001）。allo-HCT获益主要集中于高危和极高危组，中危组未显示显著获益（P = 0.461）。

多因素分析独立预后因素

有利因素：两个疗程内达到完全缓解（CR）；接受allo-HCT。

不利因素：KRAS突变（KMT2A-r组）；FLT3-TKD突变（KMT2A-PTD组）。

 KMT2A突变型急性髓系白血病（AML）的生存与移植结局

 A–C 不同分子亚型生存的Kaplan–Meier曲线

D、E 基于新修订的三层风险模型的生存分析

F allo-HCT对CR1与非CR1患者总生存的影响

G–I 各修订风险亚组内allo-HCT的结局

总结

KMT2A变异AML具有显著的分子和预后异质性。

KMT2A改变类型与融合伴侣基因显著影响AML患者预后。MLLT3/ELL融合者预后最佳，但合并PTD会削弱其优势。

提出的三层次风险模型能有效分层患者预后。

allo-HCT可显著改善生存，尤其适用于高危/极高危患者，推荐在CR1期进行。

推荐对高危/极高危患者尽早行allo-HCT，并探索menin抑制剂等新型靶向药物。

该研究支持基于分子特征的风险分层治疗策略，推动精准治疗。

参考文献

Chen, L., Li, J., Zhu, Y. et al. KMT2A alterations in acute myeloid leukemia: a proposed genetic risk model and transplantation outcomes. Exp Hematol Oncol 14, 123 (2025). https://doi.org/10.1186/s40164-025-00714-8

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