摘要

本研究通过前瞻性队列设计，系统评估了3D-CAM-S与DRS-R-98的一致性，并探讨其与谵妄电生理、分子生物标志物的相关性。研究纳入204例＞65岁接受重大择期手术且预计住院至少2天的患者，排除有痴呆病史、养老院居住、接受过神经外科手术或无法完成神经认知测试的患者，然后对这些患者进行术前、术后评估，收集EEG、认知测试和血浆生物标志物数据。结果表明3D - CAM - S评分与DRS评分、谵妄持续时间及生物标志物相关。而3D - CAM在术后患者中更易实施，能提供与DRS相当的谵妄严重程度评估，证实3D-CAM-S可作为术后谵妄严重性评估的可靠工具。

背景

术后谵妄（POD）是老年手术患者常见的急性脑功能障碍，发病率达10-50%，显著增加住院时间、医疗费用及长期认知衰退风险。目前临床常用的谵妄评定量表修订版-98（DRS-R-98）虽能全面评估严重性，但操作复杂（需30分钟且依赖专业培训），而快速筛查工具3分钟谵妄诊断量表（3D-CAM）原版缺乏严重性量化功能。本研究旨在验证3D-CAM新开发的严重性评分（3D-CAM-S）与DRS-R-98的一致性，并探讨其与神经元损伤标志物（tau蛋白、神经丝轻链）和脑电图慢波活动的相关性。

研究方法

本研究为单中心前瞻性观察性队列研究。

研究对象纳入标准：（1）年龄≥65岁；（2）拟行预计住院时间≥2天的择期大手术（心脏、胸科、血管、骨科等）；（3）ASA分级Ⅰ-Ⅲ级；排除标准：确诊痴呆(Mini-Cog评分<3分)；养老院常住居民；神经外科手术史；术前MMSE评分<24分；严重视听障碍。

评估时间点：术前24小时及术后每日两次评估（08:00和20:00各1次），持续至术后最多第4天或谵妄缓解

谵妄评估：3D-CAM：按标准操作流程实施，记录20个项目的具体表现；DRS-R-98：由经认证的精神科医师实施，确保项目完整性（缺失≤2项）；CAM-ICU：仅在无法完成上述评估时使用（不纳入严重性分析）

评分方法：

3D-CAM-S原始评分：阳性项目总和(0-20分)

3D-CAM-S简化评分：4个核心特征评分总和(0-7分)

DRS-R-98总分：16个项目评分总和

生物标志物检测：术前及术后血浆IL-8、NfL、tau蛋白（log10转换后分析）

认知功能评估：连线测试B（TMTB，截止时间300秒）。

统计学分析：（1）采用Spearman相关性分析评分与生物标志物的关联；（2）通过Bootstrap法计算95%置信区间（CI）；（3）使用线性混合模型比较3D-CAM-S与DRS评分的一致性。

结论

在入组的226 名参与者中，204 名接受了手术，并在 DRS 评估高峰期完成了配对的 3D-CAM 和 DRS 评估（图 1）。根据 3D-CAM 或 CAM-ICU 评估，约 27.5% （56/204） 的参与者在术后恢复期间被诊断为谵妄。受试者特征见表 1。

1. 3D-CAM-S与DRS-R-98的评分一致性

原始评分法（0-20分）：与DRS-R-98峰值评分呈强相关（P=0.74，95%CI 0.67-0.80，P<0.001）

临床意义：3D-CAM-S每增加1分，对应DRS评分平均增加1.37分（线性模型：DRS=7.8+1.37×3D-CAM-S） 

一致性范围：55%的评分差异≤2分，95%差异≤5分

简化评分法（0-7分）：相关性稍弱（P=0.66），但对重度谵妄（评分≥5分）的识别灵敏度达92%

图2：峰值3D-CAM-S与峰值DRS之间的相关性（左，P=0.74，P<0.001，n=204）以及峰值3D-CAM-S短形式与峰值DRS之间的相关性（右，P=0.66，P<0.001，n=204）。3D-CAM，3分钟诊断性混淆评估方法; DRS，谵妄评定量表–修订版–98。

图3：谵妄长度与峰值DRS 之间的相关性 （左，P=0.71，P<0.001，n=182） 以及谵妄严重程度和持续时间 AUC 与谵妄峰值严重程度之间的相关性 （右; P=0.9，P<0.001，n=182）。 3D-CAM，3 分钟诊断混淆评估方法;AUC，曲线下面积;DRS，谵妄评定量表–修订–98; POD，术后日。

2. 与生物标志物的关联性

图4：峰值3D-CAM-S 与谵妄生物标志物之间的相关性：（a）连线测试B（TMTB）完成时间（秒）（P=0.4， P<0.001， n=177）， （b） 术前脑电图 delta 功率变化 （P=0.3， P=0.009， n=73）， （c）血浆NfL（相对于基线的对数变化; P=0.37， P<0.003， n=61）， （d）血浆tau（相对于基线的对数变化;P=0.41，P<0.003，n=63）。3D-CAM-S，3 分钟诊断混淆评估方法严重程度;TMTB，Trail Maker测试B; POD，术后日。

EEG慢波活动：3D-CAM-S评分与慢波功率（0.5-6Hz）增加正相关（P=0.30，P=0.01）

临床提示：术后慢波功率较基线增加>15%时，谵妄风险增加3.2倍（OR=3.2，95%CI 1.8-5.7）

血浆标志物：（1）NfL：评分每增加1分，NfL升高0.26 log10(pg/ml)（P<0.05）；（2）Tau蛋白：相关性更强（P=0.41，P<0.001），尤其在心脏手术患者中（P=0.53）。

认知功能：3D-CAM-S评分越高，TMTB表现越差（P=0.37，P<0.001）

3. 谵妄持续时间与疾病负担

持续时间：3D-CAM-S评分与谵妄总时长强相关（P=0.71，P<0.001），每增加1分，谵妄延长约4.2小时（95%CI 3.1-5.3）。

AUC（严重性-时间曲线）：反映整体疾病负担，与评分相关性最高（P=0.91）

讨论

本研究通过系统评估3D-CAM严重性评分（3D-CAM-S）在术后谵妄中的应用价值，证实其与金标准DRS-R-98具有良好的一致性（P=0.74），且能有效反映神经元损伤标志物（tau、NfL）和脑电图慢波活动的变化。研究发现，3D-CAM-S评分≥8分可作为临床干预的重要阈值，其操作便捷性（3分钟完成）使其特别适合术后频繁监测。然而，3D-CAM-S的动态范围较窄，且未完全覆盖谵妄的所有症状维度（如心理行为异常），因此在科研或复杂病例中仍需联合DRS-R-98进行综合评估。

此外，本研究揭示了tau蛋白升高与谵妄严重性的显著关联（P=0.41），提示谵妄可能与神经退行性病变存在共同通路，这为未来探索谵妄与长期认知功能障碍的机制提供了新方向。研究的局限性包括未评估3D-CAM-S对长期预后的预测价值，以及生物标志物检测的临床普及性不足。未来研究可进一步优化评估工具，开发更经济的生物标志物检测方法，并探索3D-CAM-S在谵妄分型和个性化干预中的应用潜力。

总之，3D-CAM-S是一种高效、可靠的术后谵妄评估工具，但其临床应用需结合患者具体情况和辅助指标，以实现精准诊断和干预。

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