激素受体阳性（HR⁺）乳腺癌约占所有类型乳腺癌的80%。尽管内分泌治疗可使多数HR⁺的晚期乳腺癌患者显著受益，但耐药依然是临床实践中所面临的挑战。相关研究显示，以PIK3CA突变为最常见病理特征的PI3K/Akt信号通路的激活，不仅是乳腺癌发生的重要因素并被作为治疗靶点，而且也是内分泌治疗耐药的关键机制。此外，PIK3CA基因突变还与疾病的不良预后密切相关。

近期发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的INAVO120研究最终总生存期（OS）结果，为HR⁺/人表皮生长因子受体2（HER2^-）且携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌带来了突破性治疗进展。该研究结果显示，在CDK4/6抑制剂哌柏西利（palbociclib）和雌激素受体下调剂氟维司群（fulvestrant）治疗的基础上，相比于联用安慰剂，联用PI3Kα抑制剂伊那利塞（inavolisib）的患者中位OS显著更长（34个月 vs. 27个月），死亡风险显著降低33%。该治疗方案有望为乳腺癌内分泌治疗耐药人群提供治疗新选择。

截图来源：NEJM

INAVO120是一项双盲、随机、3期临床试验，纳入HR⁺/HER2^-且携带PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者325例，所有患者均在内分泌辅助治疗期间或治疗完成后12个月疾病复发。研究人员将符合条件的患者随机分配至伊那利塞+哌柏西利+氟维司群组（161例，后简称“伊那利塞组”），或是安慰剂+哌柏西利+氟维司群组（164例，后简称“安慰剂组”）接受治疗。

伊那利塞组和安慰剂组中位随访时间分别为34.2个月和32.3个月。相较于安慰剂组，伊那利塞组中位OS显著延长（34个月 vs. 27个月），死亡风险显著降低33%（HR=0.67，95%CI：0.48~0.94，P=0.02）。

伊那利塞组的ORR也显著高于安慰剂组，客观缓解率翻倍有余（62.7% vs. 28.0%，P＜0.001）。

本次还更新了中位无进展期（PFS）数据，伊那利塞组和安慰剂组中位PFS分别为17.2个月和7.3个月，伊那利塞组疾病进展或死亡风险降低了58%（HR=0.42，95%CI：0.32~0.55）。

安全性方面，伊那利塞组和安慰剂组分别有6.8%和0.6%的患者因不良反应而停药，伊那利塞组高血糖、口腔炎或黏膜炎、胃肠道反应（如腹泻）等不良事件发生率高于安慰剂组。

总之，本次研究结果表明，伊那利塞+哌柏西利+氟维司群的治疗方案可带来更长的生存获益，但临床也需监测和及时处理高血糖、胃肠道反应等可能出现的不良反应。

参考资料

[1]Komal L. Jhaveri, Seock-Ah Im, Cristina Saura, et al. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. Published May 31, 2025.NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2501796

[2] 武莎斐, 王雪霏, 刘媛媛, 等.  激素受体阳性/HER2阴性女性乳腺癌PIK3CA基因突变特征分析 [J] . 中华病理学杂志, 2022, 51(12) : 1246-1250. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20220506-00371.

Tags： NEJM：死亡风险降低1/3，客观缓解率翻倍，乳腺癌治疗新希望！