编者按 

2025年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会于2025年5月7日至10日在荷兰阿姆斯特丹举行。

近期，在EASL2025摘要上公布了华中科技大学同济医学院附属同济医院韩梅芳教授、宁琴教授团队的一项研究，该研究探索了核苷（酸）类似物（NUCs）经治患者接受NUCs与聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）联合序贯治疗96周后停药的HBsAg清除持久性问题，结果显示停药后随访至96周时的HBsAg清除率为28.07%，并建立停药后随访96周时HBsAg清除的预测模型，肝霖君与您分享相关重要内容。

研究方法

本研究是一项多中心前瞻性研究（OCEAN研究，NCT03358108），纳入170例NUCs经治的慢乙肝患者，接受NUCs（恩替卡韦或替诺福韦酯）和Peg-IFNα联合治疗48周，之后序贯Peg-IFNα单药治疗48周，然后停止抗病毒治疗，在停药后每24周随访一次，检测HBV相关指标，最终有114例患者完成了停药后96周的随访。通过单因素和多因素分析来确定随访96周时维持HBsAg清除的预测指标，然后构建列线图模型并进行内部验证。该研究的主要终点是随访结束时（EOF）的HBsAg清除，定义为停药后随访96周时HBsAg清除，未检测到HBV DNA，伴或不伴HBsAb。

研究结果

停药随访96周后，HBsAg清除率为28.07%（32/114）。单因素和多因素分析显示，停药时（EOT）血清HBcrAg ≤ 4.25 log₁₀ U/mL（OR = 5.14, 95%CI, 1.12 - 23.62, p = 0.035）和HBsAb > 20 IU/L（OR = 8.13, 95%CI, 2.26 - 29.35, p = 0.001），以及从基线到治疗24周时HBsAg下降超过630 IU/mL（OR = 3.95, 95%CI, 1.00 - 15.58,  p = 0.05）可预测慢乙肝患者停药后随访96周时的HBsAg清除。基于上述预测因素建立列线图模型，并通过Bootstrap方法开展内部验证，其一致性指数（C-index）为0.829，该列线图模型的标定曲线和决策曲线也表现良好。联合指标在预测停药后随访96周时HBsAg清除的ROC曲线下面积（AUROC）为0.834（p < 0.0001）。

研究结论

从基线到治疗24周时血清HBsAg下降超过630 IU/mL，结合Peg-IFNα治疗停药时的HBcrAg和HBsAb水平，可准确预测慢乙肝患者停药后随访96周时的HBsAg清除。

肝霖君有话说

目前对于HBsAg清除持久性的研究和关注越来越多，该研究显示基于Peg-IFNα治疗96周，停药后随访96周时的HBsAg清除率可以到30%左右，可见该治疗方案的有效性及持久性。已有多项关于疗效预测的研究发表，显示治疗前的基线特征、治疗过程中的病毒学和免疫学生物标志物可较好预测HBsAg清除。也有多项研究聚焦于多维度临床参数的动态预测模型。本研究表明，根据基线到治疗24周时血清HBsAg下降超过630 IU/mL，结合Peg-IFNα治疗停药时的HBcrAg和HBsAb水平建立的列线图模型，可准确预测慢乙肝患者经Peg-IFNα治疗停药后随访96周时的HBsAg清除。未来仍需要探索临床上更为实用、有效的预测指标和模型，通过早期预测为慢乙肝患者提供更优的治疗策略。

参考文献：

Wu Q, You J, Wu W, et al. Serum hepatitis B surface antigen decline combined with the quantification of hepatitis B virus antigen and hepatitis B surface antibody at the end of treatment of pegylated Interferon predict hepatitis B surface antigen loss at 96 weeks after withdrawal. EASL2025, Abstract (WED-320).

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