一位58岁的老先生，带着这样的“疑难杂症”走进医院。 他已经反复就诊了超过10年，跑遍了各大医院，辗转心内科、免疫科、皮肤科，却始终没能得到一个明确诊断。最开始医生以为他是血管神经性反应，又怀疑过过敏，甚至一度被建议“调理自主神经”，可每年仍有1到4次发作，从未真正缓解。 发作时的症状令人费解——面部和前胸皮肤潮红明显，常常伴随鼻塞、眼充血、胸腹不适，几个小时后血压甚至会跌至危险水平（最低一次仅72/43 mmHg），严重时还会昏厥、休克。可等送进重症监护、用升压药抢救后，他又能迅速恢复如常。 更让医生困惑的是：每次发作都没有诱因，不吃特殊食物、不换季、不感冒也照发。检查项目从血常规到肿瘤标志物，从肝肾功能到MRI，一轮轮查下来全是“正常”或者“无特殊”，就像什么都没发生过。

 直到一次急性发作中，医生灵机一动，补测了一项很少被关注的指标——胰蛋白酶，结果让人眼前一亮：急性期高达81.6 ng/ml，是参考上限的6倍多！这提示，或许是肥大细胞在作怪。 进一步骨髓穿刺证实了医生的怀疑：骨髓中可见多灶性肥大细胞异常聚集，最终确诊为一种极其罕见但临床极易被误诊的疾病：系统性肥大细胞增多症（Systemic Mastocytosis，SM）。

患者骨髓涂片结果，可见显著肥大细胞浸润

（图片来源：Experimental and Therapeutic Medicine）

什么是SM？

肥大细胞增多症是异常肥大细胞在一个或多个组织器官中浸润导致的一种罕见的异质性肿瘤。根据第五版世界卫生组织（WHO）分类标准，肥大细胞增多症可分为三个疾病亚型——皮肤型肥大细胞增多症（CM）、系统性肥大增多症（SM）和肥大细胞肉瘤（MCS）。

系统性肥大增多症（SM）是侵袭性肥大细胞在真皮组织以外的一个或多个组织、器官或系统的克隆性增殖，并释放大量的血管活性介质，引起多器官功能障碍，常见的受累部位包括骨髓、皮肤、脾脏、淋巴结、肝脏和（或）单核-巨噬细胞系统，约占肥大细胞增多症的10%。

临床表现

包括全身症状、肥大细胞活化症状（介质导致的症状）、相关疾病症状以及体征：

（1）全身症状：发热、疲劳、体重减轻、盗汗等。

（2）肥大细胞活化症状：①过敏反应；②乏力；③眩晕、晕厥/昏迷；④皮肤：面部、颈部和胸部皮肤潮红，瘙痒伴或不伴皮疹，荨麻疹伴或不伴血管性水肿；⑤胃肠：胃部不适、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、胃食管反流病；⑥神经精神：头痛、脑雾、认知障碍、焦虑、抑郁、记忆力减退、注意力不集中；⑦心血管：心率快、胸痛、低血压、高血压、血压不稳定；⑧呼吸：喘息和气短；⑨骨骼肌肉：骨骼肌肉疼痛、骨质硬化、骨质减少、骨质疏松；⑩鼻喉：鼻痒、鼻塞、喉咙发痒和肿胀。

（3）相关疾病症状：部分患者存在血液系统疾病相关症状。

（4）体征：肝肿大、脾肿大和淋巴结肿大等。

分型

SM可分为骨髓肥大细胞增多症（BMM）、ISM、冒烟型系统性肥大细胞增多症（SSM）、ASM、SM-AHN和MCL六个亚型。

诊断

SM需满足主要标准和1项次要标准或同时满足≥3项次要标准。

治疗

系统性肥大增多症（SM）的治疗以缓解肥大细胞活化症状、降低疾病负担为目标，具体措施包括以下几方面：

1.抗介质治疗： 避免诱因，局部应用润肤霜或色甘酸钠，严重症状时使用抗组胺药、抗白三烯药物或皮质类固醇激素。

2.预防性治疗： 针对慢性介质相关症状可逐步应用酮替芬、H1和H2受体阻断药、白三烯受体拮抗剂及质子泵抑制剂等。严重患者可能需要奥马珠单抗或糖皮质激素。

3.急性过敏反应的处理： 系统性荨麻疹或过敏性休克需立即肌注肾上腺素，并根据情况重复注射，必要时静脉给药。

4.骨质疏松治疗： 可根据骨病严重程度使用双膦酸盐或其他骨代谢相关药物。

5.传统治疗： 羟基脲和干扰素-α可用于控制症状和减少肥大细胞负担，克拉屈滨对严重病例疗效显著。

6.靶向治疗： 小分子激酶抑制剂（如阿伐替尼、米哚妥林）通过抑制KIT突变改善病情，特别适用于晚期SM患者。

异基因造血干细胞移植：对于进展型SM（AdvSM）患者，allo-HSCT是唯一潜在的治愈手段，但需严格评估适应症。

参考资料：

1.  中华医学会血液学分会实验诊断学组，中国肥大细胞增多症协作网络. 成人系统性肥大细胞增多症诊断与治疗中国指南（2022年版）. 中华血液学杂志，2022，43(12):969-978. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.12.001

2.罗睿恒，王二华，李昕,等. 急性髓系白血病合并系统性肥大细胞增多症1例. 中国临床案例成果数据库，2022，04(01):E07211-E07211. DOI:10.3760/cma.j.cmcr.2022.e07211

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