Pola-ZR

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是全球最常见的B细胞淋巴瘤类型，65岁以上患者发病率增加55.6%，5年总生存率（OS）为54%。对于脆弱（frail）和老年DLBCL患者，目前的标准治疗方案是R-miniCHOP（包含利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松的减量化疗方案），但存在较高的治疗相关死亡率（8%）。

复旦大学附属中山医院开展了一项前瞻性研究，探索维泊妥珠单抗、泽布替尼、利妥昔单抗（Pola-ZR）三药无化疗方案治疗初治脆弱和老年DLBCL的疗效和安全性，近日发表于《Annals of Hematology》。

研究方法&结果

研究设计：该研究是一项前瞻性DLBCL队列研究（NCT06203652），旨在评估Pola-ZR方案在未经治疗的脆弱和老年DLBCL患者中的疗效和安全性。纳入≥70岁或60-69岁但ECOG 2-4的初治DLBCL患者。治疗方案为维泊妥珠单抗1.8 mg/kg，静脉注射，每周期第1天；泽布替尼160 mg，每日两次口服，从第1天至第21天；利妥昔单抗375 mg/m²，静脉注射，每周期第1天。每21天为一个周期，若6个周期后评估为完全缓解（CR），则继续使用泽布替尼单药治疗6个周期。

患者特征：共纳入24例患者，中位年龄73岁，66.7%的患者国际预后指数（IPI）评分为3-5分。79.2%为Ann Arbor III-IV期，54.2%为ECOG 2-4分。non-GCB占比83.3%。16例患者存在多并发症。

疗效：6个周期后的总缓解率（ORR）为83%，其中完全缓解（CR）率为83%。，3个周期后的ORR为100%。1年无进展生存率（PFS）为86.5%，1年总生存率（OS）为95.8%。

安全性：肺部感染是最主要的非血液学不良事件，其中3至5级肺部感染发生率为41.7%。共10例患者发生3-5级肺部感染，其中9例患者在最佳支持治疗下恢复，1例患者因呼吸衰竭死亡。白细胞计数下降和中性粒细胞减少是最常见的血液学不良事件，但3-5级中性粒细胞减少发生率仅为8.3%。其他不良事件包括肝酶升高、周围神经病变等，但均可控。

总结

疗效：在未经治疗的脆弱和老年DLBCL患者中，Pola-ZR方案显示出快速且深度的反应，且在GCB和non-GCB亚型中均有效。

安全性：尽管肺部感染是主要的安全性问题，但大多数患者在支持治疗下可以恢复，建议进行PJP（肺孢子菌肺炎）预防。

未来研究：研究者已启动一项前瞻性2b期研究（NCT05940064），以进一步评估Pola-ZR方案的疗效，并将继续更新这24例患者的治疗和随访数据。

参考文献

Ren, Y., Tan, H., Zhuang, J. et al. Polatuzumab Vedotin, zanubrutinib and rituximab (Pola-ZR) achieved rapid and deep response in untreated frail and elderly DLBCL. Ann Hematol (2025). https://doi.org/10.1007/s00277-025-06412-z

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