CD5+ DLBCL

CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种具有更侵袭性疾病过程的特殊亚型，在DLBCL患者中的发病率为5%-10%，目前的治疗方法（如大剂量化疗、放疗和靶向药物）对患者预后的影响有限，患者易发生复发/难治性（r/r），存在极大的未满足医疗需求。近年来，CAR-T细胞疗法作为一种免疫疗法，在复发/难治性B细胞淋巴瘤中显示出良好的前景。在DLBCL的二线治疗甚至一线治疗中，CD19 CAR-T显示出较高的4年总生存率（OS）和中位无进展生存率（PFS）。然而，CAR-T治疗r/r CD5+ DLBCL一直缺乏报道。

《Cancer Biology & Medicine》近日发表华中科技大学同济医学院附属同济医院使用CAR-T治疗r/r CD5+ DLBCL的结果，也是首次报道CAR-T治疗r/r CD5+ DLBCL，显示优于现有标准治疗方案。

研究结果

研究设计：该回顾性观察队列研究纳入了2020年5月至2024年2月间在该中心诊断的40例CD5阳性DLBCL患者，其中25例患者被纳入研究，分析了13例接受CAR-T细胞疗法的患者和11例接受挽救性免疫化疗的对照组患者。CAR-T细胞疗法组中，部分患者接受CAR-T治疗联合自体造血干细胞移植（ASCT），部分患者仅接受CAR-T治疗。

患者特征：CAR-T组的中位年龄为45.5岁，64.3%为男性，57.1%为非GCB亚型，78.6%为III-IV期，57.1%的IPI评分>2，42.9%有结外受累，21.4%有>5cm的大包块疾病，71.4%为原发性难治性，78.6%的患者接受过>2线治疗。

治疗反应：CAR-T组的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）显著高于对照组。CAR-T组的ORR为85.71%，CRR为64.29%，而对照组均为18.18%。此外，CAR-T联合ASCT组回输后3个月CR率为100%，单独CAR-T组8例患者中有3例CR和3例PR。

生存分析：CAR-T组的1年PFS为77.9%，1年OS为84.4%，显著优于对照组（PFS 18.2%，OS 43.6%）。CAR-T组的中位PFS和OS均未达到，而对照组分别为3.3个月和8.5个月。

高危因素患者：在具有其他高危因素（如non-GCB亚型、III-IV期、IPI评分>2等）的患者中，CAR-T组的PFS和OS也均优于对照组。

安全性：CAR-T组中78.6%的患者出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS），2例出现3级CRS。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）罕见，1例出现4级ICANS。重度血液学毒性（如3-4级中性粒细胞减少、贫血和血小板减少）常见，但未观察到治疗相关死亡。

总结

CAR-T的优势：与标准疗法相比，CAR-T在复发/难治性CD5阳性DLBCL患者中显示出更高的ORR和CRR，以及更优的PFS和OS。

联合治疗的潜力：CAR-T联合ASCT在所有接受治疗的患者中均实现完全缓解，且在随访期间无患者复发，显示出联合治疗的潜在优势。

高危因素的影响：即使在存在其他高危因素的患者中，CAR-T也能提供长期的治疗获益，且疗效不受高危因素的影响。

安全性：CAR-T的安全性可控，大多数患者未出现严重的不良事件，且未观察到治疗相关死亡。

参考文献

Cancer Biology & Medicine May 2025, 20240626; DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2024.0626

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