衰弱RRMM

多发性骨髓瘤（MM）是一种主要影响老年人的疾病，中位诊断年龄为69岁。许多复发难治性MM（RRMM）患者不仅年龄较大，还伴有衰弱（frail）、既往合并症和较差的体能状态。由于担心毒性过大，这些患者通常被排除在临床试验之外，包括双特异性抗体（BsAb，双抗）的临床试验之外。然而真实世界研究表明，年龄和衰弱不应成为有效治疗的障碍，包括自体干细胞移植和CAR-T细胞疗法。为了根据衰弱程度评估临床特征和结局，纪念斯隆凯特琳癌症中心对接受BCMA BsAb治疗的RRMM患者进行了单中心回顾性研究，近日发表于《Blood Advances》。

研究结果

研究方法：研究纳入2017年12月至2024年8月在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受BCMA BsAb（特立妥单抗或elranatamab）治疗的102例成人RRMM患者。研究中使用简化衰弱指数（SFI）来评估衰弱程度，该指数基于年龄、ECOG体能状态和Charlson合并症指数（CCI），非衰弱定义为评分0-1，衰弱定义为评分≥2。

患者特征：在102例患者中，40例（39%）归类为衰弱。衰弱组患者的年龄≥70岁（73% vs 29%，p<0.001）、ECOG PS≥2（36% vs 0%，p<0.001）和中位CCI（2 vs 1，p<0.001）均显著高于非衰弱组。

安全性：衰弱组和非衰弱组在所有等级的细胞因子释放综合征（CRS）（58% vs 60%，p=0.99）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（15% vs 8%，p=0.44）和治疗相关死亡率（TRM）（13% vs 21%，p=0.27）的发生率没有显著差异。

缓解率：衰弱组的最佳总缓解率（ORR）为80%（15% sCR/CR，48% VGPR），非衰弱组为73%（23% sCR/CR，31% VGPR），两组之间没有显著差异（p=0.40）。

生存结果：中位随访时间为8.6个月（范围3-14个月）。衰弱组和非衰弱组的中位无进展生存期（PFS）分别为未达到和11个月（p=0.051），中位总生存期（OS）分别为37个月和25个月（p=0.37），均无显著差异。且包含年龄、合并症和体能状态不同亚组的PFS和OS也无差异。

总结

研究结果表明，BsAb在衰弱的MM患者中具有可接受的安全性和合理的疗效。尽管衰弱组患者的体能状态较差且合并症负担较重，但在治疗开始时的衰弱状态并未增加死亡风险或主要禁忌毒性。研究支持扩大BsAb的使用范围，使其适用于所有患者，无论年龄或衰弱程度如何，并采取适当的支持和预防措施以减轻毒性。在评估患者接受治疗时，年龄、合并症和体能状态应仔细评估和优化，而非成为临床试验入组的障碍，因为这些患者可以从有效治疗中受益，且不会出现过度毒性。

研究局限性

研究可能存在选择偏差，因为许多被认为“较不衰弱”的患者可能因“更有利”的疾病生物学而被选中接受BCMA导向的BsAb治疗。

研究样本量较小，无法调查特殊亚组（如年龄>75岁、ECOG PS 3+和CCI>3）。

由于样本量有限，研究可能掩盖了年龄、衰弱和器官功能障碍与BsAb临床结局之间的潜在亚组差异。

参考文献

Blood Adv . 2025 May 2:bloodadvances.2025015973. doi: 10.1182/bloodadvances.2025015973.

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