huCART19-IL18

CD19 CAR-T细胞疗法已改变了B细胞治疗的治疗格局，但许多患者未能实现长期缓解。因此研究者设计了一种增强型（装甲）CAR-T细胞产品huCART19-IL18，该产品能够分泌白细胞介素-18（IL-18）以增强抗肿瘤活性，并开展I期研究，结果近日发表于新英格兰医学杂志。

研究方法&结果

研究设计：该研究是一项在宾夕法尼亚大学进行的I期临床试验，纳入21例之前接受过CD19 CAR-T细胞治疗失败的CD19+ B细胞淋巴瘤患者。使用3天的制备过程，静脉输注huCART19-IL18阳性细胞的剂量范围为3×10⁶至3×10⁸个细胞。使用苯达莫司汀（90 mg/m²，连续2天）或环磷酰胺（250 mg/m²）联合氟达拉滨（25 mg/m²，连续3天）进行清淋预处理。

安全性：62%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中47%为1-2级，14%为3级。14%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），均为1-2级。未观察到意外的不良事件。未观察到与治疗相关的死亡或剂量水平之间的毒性差异。

疗效：3个月时，81%的患者出现完全或部分缓解，52%的患者达到完全缓解。中位随访时间为17.5个月，中位缓解持续时间为9.6个月。中位无进展生存期为8.7个月，15个月总生存率为86%。

CAR-T细胞扩增和持久性：huCART19-IL18在所有剂量水平上均显示出强大的扩增能力，部分患者在输注后2年仍可检测到。与既往接受过4-1BB基础产品的患者相比，既往接受CD28基础CAR-T细胞治疗的患者huCART19-IL18的峰值扩增更高。在既往接受4-1BB基础CAR-T细胞治疗的患者中，100%的患者在huCART19-IL18产品中检测到残留的第二代CAR序列，而既往接受CD28基础治疗的患者中这一比例为40%。

总结

huCART19-IL18在小规模研究中显示出与其它CAR-T细胞治疗一致的安全性，并在低细胞剂量下显示出有希望的疗效。

huCART19-IL18的扩增和持久性表明，其可能通过局部免疫激活和增强CAR-T细胞扩增来提高抗肿瘤效果。

该研究为未来CAR-T细胞疗法的设计提供了新的方向，尤其是在提高疗效和减少毒性方面。

研究的局限性

样本量小，只有21例患者，可能限制了结果的普遍性和统计效力。

淋巴瘤亚型异质性，不同亚型的患者数量不均衡，可能影响对不同亚型疗效的准确评估。

之前对CD19 CAR-T产品的暴露差异可能影响结果的解读。

研究为单中心设计，可能存在中心偏差，多中心试验可能提供更广泛的结果验证。

参考文献

N Engl J Med. 2025 May 8;392(18):1824-1835. doi: 10.1056/NEJMoa2408771.

Tags： 【NEJM】装甲CAR-T细胞huCART19-IL18用于CD19 CAR-T失败的淋巴瘤