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尽管成人研究已证实SARS-CoV-2感染与慢性肾病(CKD)及肾功能恶化相关,但儿童及青少年的长期肾脏后遗症尚不明确。既往儿科研究受限于样本量小、随访时间短,且未分层分析已有肾脏疾病或急性肾损伤(AKI)患者的风险。本研究基于美国国立卫生研究院(NIH)RECOVER项目数据,旨在评估COVID-19感染对儿童及青少年肾脏健康的长期影响,重点关注新发CKD、肾功能下降及AKI患者的复合肾脏结局,为临床监测与管理提供依据。

本研究为回顾性队列研究,纳入2020年3月至2023年5月美国19家医疗机构的1,900,146名21岁以下儿童及青少年,其中487,378例COVID-19阳性,1,412,768例阴性。纳入标准包括:感染后至少1次基线访视(感染前24个月至7天)及1次随访(感染后28至179天)。排除标准为多系统炎症综合征(MIS-C)或基线已存在终末期肾病(ESKD)。主要结局为新发CKD(阶段≥2或≥3)、复合肾脏事件(eGFR下降≥50%、透析、移植或ESKD)及不同分期的eGFR下降。通过倾向评分分层调整年龄、种族、基础疾病等138项混杂因素,采用Cox比例风险模型计算风险比(HR),数据经L1惩罚逻辑回归处理,敏感性分析涵盖年龄、性别、种族、住院状态等亚组。
研究结果
1. 总体人群:COVID-19感染组新发CKD阶段≥2的风险显著升高(HR=1.17,95% CI:1.12-1.22),CKD阶段≥3的HR为1.35(95% CI:1.13-1.62)。
2. 已有CKD患者:感染后28-179天内复合肾脏事件风险增加15%(HR=1.15,95% CI:1.04-1.27),180-729天风险持续升高14%(HR=1.14)。eGFR下降≥30%的风险在早期(HR=1.14)和晚期(HR=1.13)均显著。
3. 急性期AKI患者:感染后90-179天复合结局风险增加29%(HR=1.29,95% CI:1.21-1.38),180-729天风险进一步升至33%(HR=1.33)。eGFR下降≥50%的风险在早期(HR=1.47)和晚期(HR=1.42)尤为突出。
4. 亚组分析:不同年龄、性别、种族及住院状态的敏感性分析结果一致,证实COVID-19感染对肾脏风险的独立影响。非西班牙裔黑人(HR=1.23)及肥胖儿童(HR=1.19)风险更高,但变异株时期(如Delta与Omicron)的风险差异不显著。

单一与复合肾脏结局的发生率
本研究发现,儿童及青少年感染COVID-19后,新发CKD及肾功能恶化的风险显著增加,尤其在已有CKD或急性期AKI的患者中风险更高。机制可能涉及病毒直接肾脏损伤或慢性炎症反应,但需进一步研究验证。局限性包括潜在混杂因素(如家庭检测未纳入电子病历)、AKI与CKD定义的误分类可能。临床建议对感染儿童进行长期肾功能监测,特别是高危人群。未来需开展前瞻性研究探索COVID-19重复感染对肾脏的累积效应,并验证本结果在低收入国家的普适性。此研究为全球儿科COVID-19后遗症管理提供了关键证据,强调肾脏健康在儿童长期康复中的重要性。
原始出处:
Li L, Zhou T, Lu Y, Chen J, Lei Y, Wu Q, Arnold J, Becich MJ, Bisyuk Y, Blecker S, Chrischilles E, Christakis DA, Geary CR, Jhaveri R, Lenert L, Liu M, Mirhaji P, Morizono H, Mosa ASM, Onder AM, Patel R, Smoyer WE, Taylor BW, Williams DA, Dixon BP, Flynn JT, Gluck C, Harshman LA, Mitsnefes MM, Modi ZJ, Pan CG, Patel HP, Verghese PS, Forrest CB, Denburg MR, Chen Y; RECOVER Consortium. Kidney Function Following COVID-19 in Children and Adolescents. JAMA Netw Open. 2025 Apr 1;8(4):e254129. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.4129. PMID: 40214993; PMCID: PMC11992607.
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