幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）感染是全球范围内胃肠道疾病的主要病因之一，与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的发生密切相关。近年来，针对H. pylori感染的治疗策略逐渐从传统的三联疗法转向更为简化的双重疗法，其中沃诺拉赞（vonoprazan）和阿莫西林（amoxicillin）的双重疗法（VA dual therapy）因其高效性和较低的不良反应发生率而备受关注。然而，阿莫西林的最佳剂量仍然是一个有待解决的问题。这项研究由来自南昌大学第一附属医院的吕农华教授及其团队于2025年3月发表于The Lancet Microbe期刊（IF：20.9）。研究中指出，沃诺拉赞是一种新型的质子泵抑制剂，具有强效且持久的抑酸作用，能够显著提高胃内pH值，从而增强阿莫西林对H. pylori的杀菌效果。尽管已有研究表明，增加阿莫西林的剂量可能提高根除率，但同时也可能带来更多的不良反应以及对抗生素耐药基因的影响。因此，明确阿莫西林的最佳剂量对于优化VA双重疗法至关重要。此外，目前关于这种疗法对肠道菌群和抗生素抗性组短期影响的研究较少，这也是这项研究的一个重要方向。

 

这是一项多中心、开放标签、非劣效性随机对照试验设计，在中国12个中心招募了504名年龄在18至70岁之间、未接受过H. pylori根除治疗的患者。参与者以1:1的比例被随机分配到两组：低剂量阿莫西林组（LVA组，每天两次1克阿莫西林）和高剂量阿莫西林组（HVA组，每天三次1克阿莫西林），疗程均为14天，同时每日服用两次20毫克的沃诺拉赞。主要研究终点是H. pylori根除率，通过13C尿素呼气试验进行检测，并分别进行意向性分析（intention-to-treat, ITT）和符合方案分析（per-protocol, PP）。次要终点包括不良事件发生率、治疗依从性、抗生素耐药性以及肠道菌群和抗生素抗性组的变化。为了评估非劣效性，研究设定了–0.10的界值。胃活检样本用于检测抗生素耐药性，粪便样本则在基线、第2周及第8-10周收集，进行鸟枪法宏基因组测序。

图1 研究流程图

 

研究结果显示，在ITT分析中，LVA组和HVA组的H. pylori根除率分别为85.3%（95% CI 80.4% 至 89.2%）和86.5%（95% CI 81.7% 至 90.2%），两组差异无统计学意义（p=0.70）。在PP分析中，相应的根除率分别为88.8%（95% CI 84.1% 至 92.2%）和92.4%（95% CI 88.3% 至 95.1%），差异同样不显著（p=0.18）。进一步验证发现，LVA组的疗效在ITT和PP分析中均达到了非劣效性标准。在安全性方面，LVA组和HVA组分别有31例（12%）和43例（17%）患者报告了不良事件，后者不良事件发生率略高。治疗依从性方面，两组均表现出良好的依从性，LVA组为97%，HVA组为96%。宏基因组数据分析显示，治疗后两组患者的肠道菌群多样性均有所下降，但在第8-10周恢复至基线水平。相比之下，β-内酰胺类相关抗性基因的丰度在治疗后第2周显著增加，随后LVA组在第8-10周恢复至基线水平，而HVA组未能完全恢复。

图2 LVA和HVA疗法的幽门螺杆菌根除率（A、C）和风险差异（B、D）

 

图3 肠道微生物群的多样性

 

这项研究的结果表明，低剂量阿莫西林（2克/天）与高剂量阿莫西林（3克/天）在H. pylori根除率方面具有非劣效性，且不良反应更少。这表明，在使用沃诺拉赞双重疗法治疗H. pylori感染时，无需采用高剂量阿莫西林即可实现较高的治愈率。此外，这种疗法对肠道菌群和抗生素抗性组的影响是短暂的，尤其在低剂量组中表现更为显著。

原始出处：

Hu Y, Zhang ZY, Wang F, Zhuang K, Xu X, Liu DS, Fan HZ, Yang L, Jiang K, Zhang DK, Xu L, Tang JH, Liu XM, He C, Shu X, Xie Y, Lau JYW, Zhu Y, Du YQ, Graham DY, Lu NH. Effects of amoxicillin dosage on cure rate, gut microbiota, and antibiotic resistome in vonoprazan and amoxicillin dual therapy for Helicobacter pylori: a multicentre, open-label, non-inferiority randomised controlled trial. Lancet Microbe. 2025 Mar;6(3):100975. doi: 10.1016/j.lanmic.2024.100975. Epub 2024 Dec 18. PMID: 39708826.

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