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VAH治疗RR AML
高三尖杉酯碱(HHT)是中国指南中急性髓系白血病(AML)的一线治疗,具有良好的疗效和安全性,对于复发/难治性急性髓性白血病(RR AML),维奈克拉和阿扎胞苷(VA)联合HHT也可提高缓解率。中国多中心学者开展回顾性研究,在大样本患者中分析了在维奈克拉和阿扎胞苷中加入HHT是否可以RR AML患者的预后,并抵消遗传模式的负面影响。研究结果近日发表于《Clinical Cancer Research》,通讯作者为南方医科大学南方医院刘启发教授和金华教授。
研究结果
该研究为多中心、回顾性、队列研究,旨在评估VA + HHT (VAH;n=172)与VA(n=149)方案作为挽救性治疗在18+65岁RR AML患者中的反应和遗传模式。终点为复合完全缓解率(CRc)、可测量残留病(MRD)、无事件生存期(EFS)、总生存期(OS)和复发率。
265例患者具有细胞遗传学数据,其中265例具有核型,235例具有FISH检测。123例细胞遗传学正常,142例细胞遗传学异常,包括21例低危、165例中危、79例高危细胞遗传学。共检出112例伴发突变,287例(89.4%)患者至少有一种突变,其中VA组135例(90.6%),VAH组152例(88.3%)。TET2、DNMT3A、FLT3-ITD/TKD、RUNX1和ASXL1为前5位突变。结果显示DNMT3A+NPM1+(9.0%)、ASXL1+TET2+(9.0%)、NPM1+FLT3+(8.0%)、DNMT3A+IDH1/2+(6.8%)、DNMT3A+BCOR+(4.9%)、INPM1+DH1/2+(4.6%)和BCOR+IDH1/2+(3.1%)是最常观察到的配对共突变模式(n≥10)。DNMT3A+FLT3+NPM1+(5.0%)是最常见的三重突变。
与VA相比,VAH显著改善CRc(44.3% vs 66.3%,P<0.001)和MRD阴性率(34.8% vs 59.3%,P=0.002)并延长OS(中位15.1个月 vs未达到,P<0.001)和EFS(中位数:3.8 vs 13.0个月,P<0.001)。VAH显著减轻FLT3-ITD/TKD、N/KRAS和t(8;21)/AML1-ETO突变对VA疗效的负面影响,以及TET2和DNMT3A突变对VA疗效的相对不利影响。VAH显著增强ELN非高危患者的应答,且在ELN高危、复杂核型和DNMT3A+FLT3+NPM1+患者中有提高应答的趋势。此外两组≥3级不良事件的发生率相似。
总结
将HHT加入VA中可增强反应并减轻某些遗传模式在RR AML中的负面影响,同时耐受性良好。该研究还深入探索了遗传模式在优化基于VEN的RR AML挽救治疗方案中的效用,利用遗传模式来阐明基于生物多样性的最佳治疗策略对指导未来的管理可能有价值。
参考文献
Guopan Yu, Yu Zhang, Sijian Yu, Zhao Yin, Guangyang Weng, Na Xu, Xin Du, Dongjun Lin, Jie Xiao, Zhiqiang Sun, Hongyu Zhang, Xinquan Liang, Ziwen Guo, Weihua Zhao, Min Dai, Zhiping Fan, Li Xuan, Hui Liu, Dan Xu, Jieyu Ye, Xuejie Jiang, Pengcheng Shi, Hua Jin, Qifa Liu; Homoharringtonine Added to Venetoclax and Azacitidine Improves Outcome and Mitigates Genetic Impact in Relapsed/Refractory AML: A Multi-center Cohort Study. Clin Cancer Res 2024; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-24-1332
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